Forma Therapeutics成立于2008年，总部位于美国缅因州，是一家专注于镰刀型细胞贫血症(Sickle Cell Disease，SCD)、前列腺癌和其他罕见血液病和癌症的临床阶段生物制药公司。该公司前不久公布其口服、每日一次、选择性丙酮酸激酶-R(PKR)激活剂etavopivat，可显著改善镰刀型细胞贫血症(SCD)患者的贫血和红细胞(RBC)健康，并且具有良好的耐受性和安全性。
“目前镰刀型细胞贫血症(SCD)的患者伴有贫血和疼痛性VOCs等症状，治疗选择性有限。此次发布的数据显示了etavopivat作为该疾病疗法的潜力，能够触达导致镰刀型细胞贫血症的潜在机制，” Forma Therapeutics首席医疗官Patrick Kelly讲道，“我们正在进行的II期研究中，将继续探寻etavopivat的安全性和有效性，主要终点是提高血红蛋白水平和减少VOC，次要终点包括生活质量和药物经济学影响。”
截至2021年11月23日，一项随机、安慰剂对照的I期临床试验中，共有15名患者参加，每人每天服用一次etavopivat (400mg)，患者治疗周期长达12周。
# 显著且持续改善 #
Etavopivat给药长达12周，能够显著提高和维持血红蛋白水平来减少贫血。73.3%的患者血红蛋白增加>1g/dL，最大增加均值为1.5g/dL。
Etavopivat治疗还显著延长了RBC的寿命并减少了溶血。通过三种生物标志物进行测量，这些生物标志物共同表明RBC的存活率提高。这些改善的持久性在整个12周的治疗中保持良好：绝对网织红细胞计数、间接胆红素和乳酸脱氢酶。
此外，对所有患者的分析显示，与进入试验前12个月的比率相比，需要住院治疗的VOCs呈下降趋势。在接受etavopivat的15名患者中，在治疗期间仅报告了一次由3级COVID-19感染引起的VOCs，年化VOCs率为0.3。该队列的研究前年化VOCs率为0.93。
· Etavopivat耐受性良好，与SCD的安全性一致
I期试验的主要终点是不良事件发生率、频率和严重程度。在为期12周的试验中，大多数AE为1级和2级。两名患者报告了三个严重的3级AE治疗，包括与治疗无关的COVID-19感染后的VOCs，以及先前报告的深静脉血栓。在治疗后的4周内，3名患者报告了4次严重的AE，均为3级，被认为与etavopivat无关，包括VOC、晕厥、急性胸部综合征和呼吸道感染后的VOC。
· Etavopivat多模式作用机制在探索性分析中改善了RBC健康和SCD的生物标志物
探索性分析的结果表明，在12周etavopivat治疗期间，通过SCD的生物标志物衡量，红细胞健康和功能有所改善。
Etavopivat通过PKR激活的多模式作用机制导致三磷酸腺苷(ATP)增加，并减少2,3-二磷酸甘油酸(DPG)，这在治疗期间持续存在。治疗后4周，ATP和DPG水平逐渐恢复到治疗前水平，表明etavopivat对RBC健康的潜在持久性可能会在治疗期后持续1-4周。
替代标记结果显示etavopivat使血红蛋白对氧的亲和力正常化，从而改善了外周组织的氧释放并减少了红细胞镰状化。etavopivat治疗两周后的进一步分析支持改善红细胞膜健康，两种酶的水平增加对减少镰状红细胞的氧化应激很重要：超氧化物歧化酶活性和谷胱甘肽还原酶活性，以及通过磷脂酰丝氨酸测量的显著修复膜损伤。此外，服用12周etavopivat在减少炎症和凝血的全身生物标志物方面显示出有希望的趋势。在TNF-α、凝血酶原1.2和D-二聚体中观察到显著降低。
| 关于镰刀型细胞贫血症
镰刀型细胞贫血症（SCD）是一种慢性进行性遗传性疾病，与红细胞（RBC）的健康和寿命下降有关。患有SCD的个体的红细胞呈月牙形，使其不灵活、脆弱，无法有效地输送氧气。这些镰刀型红细胞的健康受损，其特征是细胞能量减少、变形能力差、膜修复减少和粘附增加。
SCD影响美国约10万人，法国、德国、意大利、西班牙和英国约3万人。SCD可导致严重的健康问题，包括贫血、疲劳、疼痛发作（称为血管闭塞性危象（VOCs））和慢性进行性终末器官损害。尽管近年来在治疗方面取得了进展，但大多数SCD患者仍然存在疼痛危机、终身残疾、生活质量下降和生存率下降。
原文标题：
Forma Therapeutics’ Investigational Once-Daily Etavopivat Significantly Improved Anemia and Red Blood Cell Health in Patients with Sickle Cell Disease
译：孟新
版权声明：本网站所有注明“来源：罕见病信息网”的文字、图片和音视频资料，版权均属于罕见病信息网网站所有。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
