Arrowhead Pharmaceuticals前不久公布了正在进行的AROAAT2002研究（ARO-AAT，也称为TAK-999的开放标签2期临床研究）的额外中期临床数据，该公司的第二代研究性RNA干扰（RNAi）治疗药物，正在与武田制药有限公司共同开发，用于治疗与α-1抗胰蛋白酶缺乏症（alpha-1 antitrypsin deficiency ，AATD）相关的罕见遗传性肝病。
提供的关键数据包括：
药效学反应
ARO-AAT治疗可清除肝脏Z-AAT蛋白
总肝Z-AAT降低72-100%
ARO-AAT治疗改善肝纤维化
从基线检查到第24周或第48周，14名患者中有6名患者的METAVIR纤维化阶段改善了1分或更多
从基线检查到第24周或第48周，14名患者中有6名没有变化
14名患者中有2名患者从基线检查时的F2增加到第48周时的F3，尽管两名患者治疗后PAS+D球蛋白负荷显著降低，ALT和GGT降低
ARO-AAT治疗降低了组织学球负荷
13例患者中有13例PAS+D球蛋白负荷下降1分或更多
ARO-AAT治疗改善了肝脏健康的生物标志物
在第28周和第72周，ALT和GGT从基线检查时的平均降低幅度分别为42%到56%和33%到54%
治疗后，所有组的ALT和GGT均恢复正常
安全性
无导致停药、剂量中断或研究退出的治疗紧急不良事件
未报告与肺状态或肺功能改变相关的治疗紧急不良事件
在第40周（平均81%[N=15]）或第72周（平均84%[N=4]）时，未观察到ppFEV1相对于基线水平（平均85%[N=16]）有临床意义的变化
报告了四种严重不良事件：EBV相关性心肌炎、憩室炎、呼吸困难和前庭神经元炎，所有这些都涉及混杂因素或其他病因
AROAAT2002是一项试验性开放标签、多剂量、2期研究，用于评估大约16名AATD相关肝病和基线肝纤维化患者对ARO-AAT的反应，这些患者将被纳入三个队列。所有合格的参与者都需要进行给药前活检和研究结束时活检。接受治疗的参与者还将有机会在开放标签扩展（OLE）研究中继续治疗。包括OLE在内，中期评估将在ARO-AAT治疗6个月和18个月（第1、1b组）以及12个月和24个月（第2组）后进行。Arrowhead还在正在进行中的SEQUOIA研究中评估ARO-AAT。
原文标题：
Arrowhead Presents Additional Clinical Data on Investigational ARO-AAT Treatment at AASLD Liver Meeting
译：黄娟
