2022年2月7月，基因治疗公司Sangamo Therapeutics宣布了 1/2 期 STAAR 临床研究的最新初步结果，该研究评估了使用基因治疗产品isaralgagene civaparvovec （ST-920）治疗法布里病的最新数据：截至2021年11月9 日，研究显示使用ST-920持续治疗具有良好的耐受性，并使四名治疗时间最长（52周）的患者体内的α-半乳糖苷酶 A (α-Gal A) 活性升高，说明了上述基因疗法具有改善法布里病的潜力。

法布里病（Fabry disease）是一种罕见的X连锁遗传性疾病，由于X染色体长臂中段编码α-Gal A的基因突变，导致α-Gal A结构和功能异常，使其代谢底物三已糖神经酰胺(GL-3）和相关鞘糖脂在全身多个器官内大量堆积所导致的临床综合征。法布里病临床表现为多器官、多系统受累，男性重于女性患者。国外报道在男性新生儿中发病率为1/110 000-1/40000，国内尚无人群发病统计数据，另有报道在终末期肾脏病透析患者中的患病率为0.12%。目前，法布里病的标准治疗为酶替代疗法（ERT），然而它们不但见效较慢，无法解决大脑和神经系统中出现的症状，而且可能引发患者的免疫反应，导致疗效的下降。Sangamo Therapeutics的ST-920是一款一次性输注、肝脏靶向的基因疗法，它通过腺相关病毒载体（AAV）向患者肝脏递送功能性GLA基因拷贝，从而使细胞恢复生产AGA，有望为法布里病患者带来新曙光。

关于STAAR试验

STAAR（ST-920-201）是一项 1/2 期剂量范围、单剂量、开放标签、多中心研究，旨在评估 ST-920 在患有法布里病的成人（≥18 岁）中的安全性和耐受性（NCT04046224)。将试验受试者分为三个组，包括第一组中的2名受试者（0.5e13 vg/kg），第二组中的2名受试者（1.0e13 vg/kg）和第三组中的 1 名受试者（3.0e13 vg/kg）。

结果显示，在接受前两个剂量组（0.5e13 vg/kg 和 1e13 vg/kg）治疗的四名患者中，α-Gal A 活性保持在高于平均正常值 3 倍至 15 倍的范围；在第三组中的1名患者(3e13 vg/kg)中，α-Gal A 活性在第 2 周已增加到平均正常范围。对于联合ERT治疗的两名患者，第 52 周的 α-Gal A 活性比正常平均值高 15 倍（第一组），第 25 周的 α-Gal A 活性比正常平均值高 10 倍（第二组）。对于两名未接受ERT的初治患者，第 52 周的α-Gal A 活性比平均正常值高 3 倍（第一组），在第 40 周的α-Gal A 活性比平均正常值高 4 倍（第二组）。

在安全性上，使用ST-920 的耐受性普遍良好。其中，3 名受试者发生了11 次与治疗相关的不良事件（AE），均为 1 级（轻度）；治疗过程中未报告与治疗相关的严重 AE；没有需要类固醇治疗的肝酶升高。

关于SangamoTherapeutics

Sangamo是一家临床阶段的基因药物公司，总部位于美国加州里士满，于2000年上市。公司通过运用ZFN基因编辑技术等进行早期临床试验，还与辉瑞、赛诺菲、武田、渤健等制药公司合作执行后期临床试验和商业化发展，来开发不同方向的技术应用的产品。

Sangamo Therapeutics的研发管线