Taysha Gene Theraphies是一家以患者为中心的处于关键阶段基因治疗公司，专注于开发和商业化基于AAV的基因疗法，用于治疗罕见且患者群体较多的中枢神经系统（CNS）单基因疾病，前不久，公布了SLCA13A5相关癫痫（SLC13A5-related epilepsy）的AAV9基因治疗的积极临床前数据。

“SLC13A5相关癫痫是由于SLC13A5基因突变导致的，该突变可阻止柠檬酸盐进入大脑神经元。受影响的儿童在出生后几天内就开始癫痫发作，随着他们的成长，他们会出现运动落后和语言发育困难。而有些儿童则永远实现不了独立行走能力。”犹他州西南大学阿尔茨海默病和神经退行性疾病及儿科中心助理教授Rachel M.Bailey博士说，“目前还没有针对SLC13A5缺陷潜在病因的治疗方法。在SLC13A5缺陷的基因敲除小鼠模型中，无论年龄大小，TSHA-105治疗都可使柠檬酸盐水平正常化，减少癫痫发作活动，并提高存活期。在这些临床前模型中的积极治疗反应和未发现毒性使我们深受鼓舞，并期待进一步探索TSHA-105作为SLC13A5缺陷治疗的可能性。”

Taysha首席医疗官兼研发负责人Suyash Prasad说：“这些临床前研究结果表明，TSHA-105可以在任何年龄段以潜在安全和可耐受下达到功能改善，这些转化将对SCL13A5缺陷患者带来益处。这些令人鼓舞的临床前数据进一步支持了我们在2022年提交IND/CTA申请的计划。”

TSHA-105是一种自我互补载体，编码密码子优化的人类SLC13A5基因， SLC13A5基因敲除（KO）小鼠模型中，重现了患者血浆柠檬酸盐水平升高、脑电图（EEG）异常和癫痫诱导易感性增加。脑脊液递送的TSHA-105显著降低SLC13A5 KO小鼠的血浆柠檬酸盐水平并降低癫痫发作。通过Racine量表（一种在临床前模型中评估癫痫发作严重程度的成熟方法）测量的SLC13A5 KO小鼠癫痫发作易感性的增加在两个年龄组中通过TSHA-105治疗而减弱。在脑脊液输送TSHA-105后，未发现任何不良发现。预计将于2022年提交用于治疗SLC13A5相关癫痫的TSHA-105的IND/CTA申请。TSHA-105之前获得了美国食品和药物管理局和欧盟委员会的孤儿药资格认定。

SLC13A5缺陷是由SLC13A5基因突变引起的一种婴儿癫痫。作为一种常染色体隐性遗传疾病，婴儿要受到影响，必须遗传两个拷贝的突变基因。这种类型的癫痫表现为发育迟缓，在生命的最初几天内开始发作。SLC13A5缺陷是一种罕见的疾病，在美国和欧洲估计有1900名患者。目前的护理标准包括抗癫痫药物，这些药物只针对症状，不针对疾病的根本原因。

原文标题：

TAYSHA GENE THERAPIES ANNOUNCES LATE-BREAKING ABSTRACT AND POSTER PRESENTATION ON POSITIVE PRECLINICAL DATA FOR TSHA-105 DEMONSTRATING THERAPEUTIC POTENTIAL FOR THE TREATMENT OF EPILEPSY CAUSED BY SLCA13A5 DEFICIENCY

译：黄娟