Taysha Gene Theraphies是一家以患者为中心的处于关键阶段基因治疗公司，专注于开发和商业化基于AAV的基因疗法，用于治疗罕见但患者群体较多的中枢神经系统（CNS）单基因疾病，该公司前不久公布了CLN7病（CLN7 disease）第一代构建体的初步临床安全性数据。此外，UT西南大学（UTSW）已经完成了下一代构建体的设计，有望进一步提高效力、包装效率和可制造性，并降低第一代构建体的免疫原性风险。

“我们非常高兴第一代构建体具有良好的耐受性，正在进行的临床试验的初步数据支持其安全性。到目前为止，已有三名CLN7病患者接受了治疗，其中两名患者给药总vg为1.0x1015，这是人类鞘内给药基因治疗的最高安全剂量。数据安全监督委员会支持从5.0x1014初始剂量增加到1.0x1015高剂量。重要的是，没有观察到重大不良事件。”Taysha首席医疗官兼研发负责人Suyash Prasad说，“此外，UTSW已完成下一代CLN7构建体的设计，与第一代构建体相比，该构建体有望提高效力、包装效率和可制造性，并降低免疫原性风险。有人类概念验证临床数据作为参考，我们计划在2022年进行下一代构建体关键试验。”

UTSW继续在达拉斯儿童医学中心的研究者发起临床试验中招募患者，进行鞘内给药的第一代基于AAV9的基因替代疗法治疗婴儿CLN7病。试验的主要终点是安全性和耐受性。次要疗效终点包括临床总体印象量表、神经心理学和神经发育进展评估、共济失调和运动功能以及生活质量。

CLN7病是一种罕见、致命且进展迅速的神经退行性疾病，是Batten病的一种形式。CLN7是由MFSD8基因的常染色体隐性突变引起，该突变导致溶酶体功能障碍和细胞溶酶体中异常物质的积累。发病年龄约为2至5岁，通常在青少年时期死亡。患者在大脑的某些部位经历逐渐的神经细胞丧失，通常表现为癫痫发作、视力丧失、言语障碍以及精神和运动退化。目前，还没有经批准的治疗CLN7疾病的疗法，估计全球有4000名患者。

译：黄娟