Graphite Bio是一家处于临床阶段的新一代基因编辑公司，专注于利用靶向基因整合治疗或治愈严重疾病的疗法，该公司前不久公布了其正在进行中的GPH101的1/2期CEDAR试验的结果，GPH101是一种旨在直接纠正镰刀型细胞贫血症（sickle cell disease，SCD）基因突变的研究性疗法。GPH101最近被美国食品和药物管理局（FDA）授予孤儿药资格认定。

Graphite Bio首席执行官Josh Lehrer博士说：“镰刀型细胞贫血症是一种毁灭性的疾病，迫切需要治疗方法。通过直接纠正导致镰刀型细胞贫血症的突变，我们相信GPH101可一次性治疗恢复正常生理，缓解与该病相关的危及生命症状。我们很高兴能分享我们的CEDAR临床试验的详细信息，我们最近招募到首位患者，我们将继续推进GPH101的开发，以期在明年年底之前分享初步的概念验证数据。”

“虽然异基因移植是镰刀型细胞贫血症的唯一有效治疗方法，但该疗法有几个局限性，主要是缺乏可用的供体和移植物抗宿主病的风险。其他可用的治疗被认为是姑息性的，因为它们不能特异性逆转终末器官损伤。该基因治疗通过直接基因矫正恢复成人血红蛋白表达的同时减少镰状血红蛋白的产生，将是镰刀型细胞贫血症的理想治疗选择，”Kanter博士说，“作为CEDAR试验的研究者，我期待着评估GPH101作为患者治疗选择的潜力。”

CEDAR试验是一项开放标签、单剂量、多站点临床试验，评估了大约15名严重SCD患者。GPH101是利用Graphite Bio的新一代靶向基因整合平台开发的自体造血干细胞疗法，它使用高保真Cas9和非整合DNA模板精确地找到β-珠蛋白基因中的基因突变，并通过细胞的自然同源定向修复（HDR）细胞途径直接纠正突变。GPH101已经在临床前研究中证明了可永久性减少镰状血红蛋白（HbS）产生和恢复成人血红蛋白（HbA）表达的潜力。

CEDAR试验的主要目的是评估GPH101的安全性。次要目标包括药效学和疗效数据，如HbA、HbS和总血红蛋白水平，以及对临床表现的影响，如血管闭塞性危象和急性胸部综合征。此外，还将探讨基因校正率的特征、诸如大脑、心脏、肾脏和肝脏等器官功能的变化以及红细胞健康和功能的评估。

| 关于镰刀型细胞贫血症

SCD是一种严重危及生命的遗传性血液疾病，在美国和全世界约有10万人受到影响，使其成为全球最普遍的单基因疾病。SCD是由β-珠蛋白基因的一个单一突变引起的，该突变导致红细胞畸形，引发贫血、血流阻塞、剧烈疼痛、中风和器官损伤风险增加以及预期寿命缩短约20-30岁。尽管在治疗和护理方面取得了进展，但进行性器官损伤仍然会导致早期死亡和严重病，这突出了对治疗的需要。

原文标题：

Graphite Bio Presents Overview of Phase 1/2 CEDAR Trial Evaluating Investigational Gene Editing Therapy GPH101 in Sickle Cell Disease at 63rd ASH Annual Meeting and Exposition

译：黄娟