BrainStorm Cell Therapeutics是一家神经退行性疾病细胞疗法的领先开发商，该公司前不久在同行评审的《肌肉和神经》杂志上发表了其3期临床数据。题为“肌萎缩侧索硬化症中诱导间充质干细胞分泌高水平神经营养因子的随机安慰剂对照3期研究”。

论文中的数据来自一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，该试验评估了研究参与者重复服用NurOwn®的安全性和有效性。尽管先前公布的结果显示，该试验在主要或次要终点上均为达到统计学意义，但预先指定的和事后分析显示，在病情较轻的患者中，NurOwn诱导的治疗在主要和次要疗效结果上都有效果。

“这些数据能刊登在如此著名的同行评审杂志上，是NurOwn开发计划中的一个重要里程碑，使我们试验结果能从一家专门发表神经肌肉疾病和治疗最重要发现的杂志上获得外部验证。”Brainstorm Cell Therapeutics首席执行官Chaim Lebovits说，“从总体上看，我们相信该试验的数据提供了证据，证明NurOwn能为病情较轻的ALS患者带来有意义的临床益处。我们期待着与监管机构讨论这些发现，并继续致力于寻求最佳和最快速的途径，将NurOwn带到患者面前。"

论文的主要数据和结论

人口统计学

治疗组之间的基线特征总体上是平衡的，表明随机化是有效的；

与其他晚期ALS试验相比，参与试验的受试者有更严重的疾病症状（平均基线ALSFRS-R=31；基线ALSFRS-R受试者的23%）≤ 25)；

入组患有更晚期ALS疾病的试验参与者似乎具有稀释效应，可能降低了在整个研究人群中显示治疗效果的能力。

功效

在试验的总体人群中，与安慰剂组相比，NurOwn组的应答者百分比更高（32.6%：27.7%；p=0.45），这在统计学上不显著；

基于基线检查时疾病严重程度的亚组分析一致显示，对于病情较轻的患者，治疗效果更大；

在基线时ALSFRS-R ≥ 35的预先指定的亚组参与者(31%的试验参与者)中，34.6%接受NurOwn治疗的参与者有应答，而安慰剂治疗的参与者为15.6%(p = 0.29)；

在基线时ALSFRS-R>25（77%的受试者）的事后亚组受试者中，34.7%的NurOwn治疗受试者有应答，而安慰剂治疗受试者为20.5%（p=0.053）。

生物标志物

在NurOwn治疗的患者中，与神经炎症、神经退行性变和神经保护相关的脑脊液生物标记物与基线相比有显著的统计学意义的改善，而安慰剂患者的生物标记物水平没有变化；

使用机器学习的预先指定的统计建模确定了预测治疗反应的生物标记物，准确率>80%。

安全

NurOwn在试验中耐受性良好，治疗组之间的安全性评估没有临床显著差异。

Brainstorm Cell Therapeutics执行副总裁兼首席开发官，论文合著者Stacy R.Lindborg博士评论道：“出版物对这一重要的NurOwn 3期试验提供了一个透明的视角，表明NurOwn对临床有重要影响。对病情较轻的患者的治疗效果表明，NurOwn在这一人群中提供了强大且具有临床意义的益处。这些益处还可能扩展到其他方面，根据预先规定和事后分析表明ALSFRS-R的局限性可能导致地板效应，掩盖了严重疾病患者中NurOwn诱导的变化。生物标志物数据进一步支持了这一观点，表明NurOwn治疗导致了与ALS进展相关的多条途径的显著、稳健和持续的变化。我们相信，这些结果共同证明了NurOwn在解决ALS患者未满足需求方面的潜力，并表明这种分化细胞疗法的前景是光明的。"

原文标题：

BrainStorm Cell Therapeutics Announces peer reviewed publication of NurOwn's® Phase 3 Study for ALS in Muscle and Nerve

译：黄娟