Jnana Therapeutics是一家利用新一代化学蛋白质组学平台来解决经过充分验证但难以实现药物靶点的生物技术公司，该公司前不久宣布，已选择JNT-517作为开发候选药物，并将其作为治疗苯丙酮尿症（phenylketonuria ，PKU）潜在创新口服疗法，苯丙酮尿症是一种罕见遗传性代谢疾病。该公司还宣布计划在今年晚些时候启动JNT-517的一期临床研究。

JNT-517靶向SLC6A19，一种负责肾脏对苯丙氨酸（Phe）重吸收的代谢物转运体。基于人类遗传学证据和疾病相关动物模型的体内研究，SLC6A19抑制有望降低导致PKU疾病病理的血苯丙氨酸水平升高，从而为治疗PKU提供一种有前景、潜在变革性方法。

JNT-517的发现基于Jnana开创性研究，并由该公司的高通量筛选化学蛋白质组学平台RAPID支持。该公司最近制造出SLC6A19与小分子配体复合物的第一个cryo-EM结构，揭示了Jnana专有小分子抑制剂结合在SLC转运体上一个前所未有的隐蔽变构位点。

“我们的变构SLC6A19抑制剂在临床上的进展证明了RAPID平台能够提供新的方法来解锁难以达到的药物靶点。我们相信JNT-517提供了一种通过口服小分子治疗PKU的差异化方法，可用于治疗任何PKU患者，无论年龄或PAH突变，”Jnana Therapeutics联合创始人、总裁兼首席科学官Joel Barrish博士说，“RAPID还在免疫介导疾病和肿瘤学领域建立了一个的高度有效和以前不可治疗的靶点管道，取得了令人振奋的进展。”

在完成正在进行的IND前研究后，Jnana将启动一期临床研究，以评估JNT-517的安全性、药代动力学和药效学生物标志物。一期研究设计将包括健康志愿者的单次和多次剂量递增，然后是PKU患者队列，以获得关键的概念验证数据，支持后续注册计划。

| 关于苯丙酮尿症

苯丙酮尿症（PKU）是一种遗传性代谢疾病，由苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏引起。这种酶是分解苯丙氨酸（Phe）所必需的，苯丙氨酸是一种存在于所有含蛋白质食物中的氨基酸。当PAH缺乏或缺陷时，Phe在血液中累积到异常高的水平。如果不进行治疗，血液中这些有毒水平的苯丙氨酸会导致进行性和严重的神经损伤和神经心理并发症。SLC转运体SLC6A19负责肾脏将苯丙氨酸重新吸收回血液，而SLC6A19的抑制为PKU的治疗提供了一种新的口服方法。

原文标题：

Jnana Therapeutics To Advance JNT-517 As Development Candidate And Potential First-In-Class Oral Treatment For PKU

译：黄娟