NovelMed公司前不久公布了其补体阻断剂单克隆抗 Bb 抗体（NM8074）的首次人体 I 期临床试验的中期阳性结果。该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、单剂量递增研究，旨在评估 NM8074 在健康志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和免疫原性 (ADA)。

40 名健康受试者接受了单剂量的NM8074（范围为 0.3 至 20 mg/kg）。中期数据评估表明，NM8074 在所有剂量下都是安全且耐受性良好的。测试经典途径 (CP) 和替代途径 (AP) 功能的分析证实，该药物对替代途径具有特异性，而对宿主防御至关重要的经典途径没有影响。对 AP 的持续靶向抑制，同时保持保护性 CP 的完整，是 NM8074 与其他抗补体药物区别的一个关键点。这些结果进一步证实了 Novelmed 评估健康受试者和阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH) 患者血清的体外试验结论。而体外研究也证明了 NM8074 对 AP 而不是 CP 的靶向特异性。对完成 I 期试验的所有剂量组的全面分析正在进行中，并正在 PNH人群进行额外的临床试验。I 期研究的早期成功标志着开发 NM8074 的第一个临床里程碑，NM8074 将成为一种治疗 PNH 和其他补体疾病相关补体介导的炎症和溶血的高效且安全的治疗剂。

NM8074 选择性结合疾病特异性的 Bb，但不结合 AP 的B因子 ，这是与其他补体抑制剂相比的主要优势。“这是第一项证明选择性阻断 Bb 可以在临床中安全实现的研究，”NovelMed 首席执行官 Rekha Bansal 博士说。由于 NM8074 选择性阻断 AP 介导的 C3b 和 MAC 的形成，因此有望全面治疗与慢性 AP 介导机制相关的持续临床症状，特别是通过 PNH 患者血管外和血管内的溶血预防红细胞损失 ，包括乳酸脱氢酶 (LDH) 的释放。NM8074 的作用机制不同于目前 FDA 批准的 C3 和 C5 阻滞剂治疗的作用机制。这些抑制剂同时靶向 AP 和 CP 补体途径，导致这类治疗方法的缺陷。“我们相信 NM8074 将解决当前无论是已批准还是正在开发中的治疗方法的缺陷，”Bansal 说。

NovelMed 目前正在申请启动旨在评估 NM8074 在 PNH 患者中安全性和有效性的临床试验。

| 关于阵发性睡眠性血红蛋白尿症

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种罕见血液疾病，其造成溶血和血栓形成并伴有骨髓功能受损，会导致虚弱的症状，对患者的生活质量产生不利影响，并可能导致早亡。Empaveli™ 是一种 C3 阻滞剂，最近已获得 FDA 批准。Empaveli 与 Soliris™ 相比改善了血红蛋白水平，但 LDH 水平的改善并不强。 此外，作为一种聚乙二醇化分子，这种药物在慢性疾病延长治疗中的长期作用尚不清楚。Soliris 及其替代品 Ultomiris 已被批准用于治疗其他补体介导的疾病，但目前 Soliris 治疗的成本为每位患者近 500,000 美元每年，这严重限制了全球患者的可负担性和可及性。

| 关于NM8074

NM8074 是一种抗 Bb 人源化抗体，可结合并中和由疾病特异性替代补体途径产生的 C3 和 C5 转化酶的活性。阻断这两种转化酶的形成可使C3b 和膜攻击复合物 (MAC) 的形成被阻断，从而通过 PNH 中血管外和血管内的溶血防止红细胞溶解。用 NM8074 治疗还可以阻止两种强效过敏毒素 C3a 和 C5a 的产生，并阻止进一步的细胞活化。总体而言，NM8074 通过机械阻断以下物质的形成来抑制与补体过度激活相关的病理：a) 过敏毒素 C3a 和 C5a，b) C3 和 C5 转化酶，c) C3b，d) MAC，和 e) LDH 释放。这种针对性的方法可广泛地适用于众多补体介导的疾病。

NM8074 适用于由补体系统失调导致的疾病，例如补体介导的溶血性疾病、肾脏疾病、眼部疾病、神经系统疾病和炎症。 使用选择性上游替代途径 (AP) 抑制剂治疗是对抗 PNH 等慢性疾病的针对性策略。尽管已批准用于治疗少数补体介导疾病，但已上市的补体抑制剂会不加选择地阻断替代补体途径，并阻断清除感染性微生物所需的经典补体路径。此外，C3b 持续的形成使患者易受未治疗的血管外溶血的影响。由于NM8074 仅靶向疾病特异性的 AP，因此有望共同控制溶血、C3b 沉积和 LDH 释放，同时维持患者宿主对感染的防御。鉴于其独特的作用机制，NM8074 将有望作为优于目前 FDA 批准治疗方案的治疗选择。

原文标题：

NovelMed Announces Interim Positive Results from Its Phase I Clinical Trial of NM8074, a Bb Complement Alternative Pathway Blocker Antibody

译：锋子