JCR Pharmaceuticals前不久宣布，JR-141（INN:pabinafusp alfa）3期全球临床试验在美完成首位患者给药。JR-141是一种跨血脑屏障（BBB）的重组艾杜糖-2-硫酸酯酶，用于治疗黏多糖贮积症II型（mucopolysaccharidosis type II，MPS II或Hunter综合征），依赖JCR专利的跨血脑屏障（BBB）技术J-Brain Cargo®。

MPS II是一种X连锁隐性溶酶体贮存症（LSD），表现为身体和中枢神经系统（CNS）的多种体征和症状，由艾杜糖-2-硫酸酯酶（一种分解体内糖胺聚糖（黏多糖）的酶）缺乏或功能缺陷引起。JR-141是日本有史以来首个获批酶替代疗法（ERT），通过静脉给药实现跨BBB治疗MPS II。JR-141通过将酶输送到身体和大脑，不仅治疗全身症状，还可治疗MPS II的神经病变表现。

2021年9月，JCR和武田宣布了一项以地理为重点的独家合作和许可协议，以商业化JR-141。

“继日本成功上市IZCARGO®后，在我们的全球3期试验中，首位患者给药JR-141对JCR来说是一个真正里程碑，我们非常高兴能将这项创新带给全球的患者，” JCR制药公司的全球业务战略和业务发展副总裁兼临床开发主管Mathias Schmidt博士指出。

继JR-141之后，JCR计划利用其J-Brain Cargo®技术平台，为其他LSD开发强大的创新ERT产品。JCR作为罕见疾病领域的专业制药公司，将继续积极参与罕见疾病患者的变革性治疗方案的研发。

| 关于pabinafusp alfa

Pabinafusp alfa是一种针对人转铁蛋白受体和异硫磺酶的重组融合蛋白抗体。异硫磺酶在Hunter综合症患者体内会丢失或出现功能异常。该药结合了JCR专有的BBB渗透技术J-BrainCargo，通过转铁蛋白受体介导的胞吞作用穿越BBB，并通过甘露糖6磷酸受体介导其吸收进入细胞，这种新的作用机制有望使pabinafusp alfa有效控制Hunter综合征的CNS症状。

在临床前试验中，JCR证实了pabinafusp alfa与转铁蛋白受体的高亲和力结合，以及通过BBB进入神经元细胞，均经如电子显微镜所证实。此外，JCR还在Hunter综合征动物模型中证实了各种脑组织中的酶摄取以及CNS和周围器官中底物积聚的减少。

在pabinafusp alfa的多项临床试验中，JCR获得了CSF中HS浓度降低的证据，与临床前研究结果一致。HS是评估CNS症状治疗有效性的生物标志物。临床研究还表明，pabinafusp alfa对CNS症状控制有积极作用。

Pabinafusp alfa由日本厚生劳动省批准，并于2021年5月起以商品名“IZCARGO® I.V. Infusion 10mg”销售。

2021年9月，JCR和武田宣布了一项以地理为重点的独家合作和许可协议，以商业化JR-141。根据该协议，武田将在美国之外独家销售JR-141，包括加拿大、欧洲和其他地区（不包括日本和某些其他亚太国家）。武田还获得了一项独家许可，在3期项目完成后，在美国实现JR-141商业化。这两家公司将合作，在JCR全球3期项目完成后，尽快将这种疗法带给患者。

| 关于黏多糖贮积症II型（Hunter综合征）

黏多糖贮积症II型（MPS II/Hunter综合征）是一种X连锁隐性LSD，患者体内缺乏艾杜糖-2-硫酸酯酶，该酶可分解体内称为糖胺聚糖（GAGs，也称为黏多糖）的复杂碳水化合物。JCR的研究数据显示，Hunter综合征的全球估计患病人数为7800，该疾病会引起广泛的躯体和神经症状。Hunter综合征目前的标准治疗是ERT。MPS II相关CNS症状目前尚未得到充分的治疗。

原文标题：

JCR Announces First Patient Dosed in Phase 3 Global Clinical Trial of JR-141 for Treatment of MPS II (Hunter Syndrome)

译：黄娟