Protalix BioTherapeutics是一家利用专有技术ProCellEx®植物细胞蛋白表达系统进行重组治疗蛋白的开发，生产和商业化的生物制药公司。Chiesi Global Rare Diseases是一家致力于国际研究的医疗集团Chiesi Farmaceutici的业务部门，近日，两家公司共同发布了法布雷病（Fabry disease）潜在疗法pegunigalsidase alfa (PRX-102)的三期临床试验（BRIGHT）结果，表明受试者对每四周静脉注射给药2mg/kg的PRX-102的疗法耐受性良好，且根据估算肾小球滤过率(eGFR)的变化值，以及lyso-Gb3的血药浓度，法布雷病情况相对稳定。
Protalix的总裁兼首席执行官Dror Bashan表示：“我们很激动能和大家分享BRIGHT试验的最终数据，这是我们PRX-102临床研究项目进展中的重要里程碑。这一实验数据的获得向着PRX-102获得美国食品药品监督管理局（FDA），欧洲药品管理局（EMA）和其他监管部门的批准迈进了一步。作为法布雷病成年患者的潜在替代疗法，PRX-102预计可改变现有的每两周给药1mg/kg以及每四周给药2mg/kg的给药方案。”
PRX-102是植物细胞表达的经聚乙二醇修饰的交联重组α-半乳糖苷酶A候选药品。BRIGHT三期临床试验是一项多中心、多国参与，开放标签的切换实验。评估PRX-102每四周给药一次2mg/kg，连续52周（共14个疗程）的安全性，疗效和药代动力学研究。该试验招募了30名19至58岁法布雷病成年患者（24名男性，6名女性），其平均年龄（标准差，SD）为40.5（11.3）岁，所有患者在实验前均已接受至少三年的酶替代疗法（ERT），即每两周给药规定剂量的α-半乳糖苷酶A (agalsidase alfa -Replagal® 或agalsidase beta- Fabrazyme®)。基线水平时法布雷病常见症状主要为肢端感觉异常症、惧热、皮肤血管角质瘤以及少汗。
所有受试者均接受了至少一剂PRX-102，且29名患者均完成了试验。有28名在整个实验期间按计划方案每四周给药PRX-102 2mg/kg；在第11次注射给药时，调整1名患者的给药方案为每疗程中每两周给药PRX-102 1mg/kg。另有一名患者因交通事故，在第一次给药后退出了试验。
第一次注射PRX-102是在研究中心的严格控制的条件下进行。根据试验方案中预先规定的标准，在研究人员和申办方医疗监督员认为安全的前提下，患者可以在家庭护理机构接受PRX-102注射。
总体而言，在所有记录的182例治疗期间出现的不良事件（TEAEs）中，出现在9名（30.0%）患者中的33例与治疗相关；所有不良事件严重程度较低且在试验结束时已解决。此外无与治疗相关的严重不良事件且无导致死亡或退出试验的不良事件。在所有治疗相关的不良事件中，有27例为输注相关反应（IRRs），其余为腹泻、红斑、疲劳、流感样疾病、尿蛋白/尿肌酐含量增高，以及尿中检测到白细胞的个例。其中，5名（16.7%）患者报告了27例IRRs，均为男性。所有IRRs均发生在注射期间或者注射后两小时内；在注射后2至24小时间无IRRs相关记录。在接受PRX-102疗法后，未筛查到携带抗药抗体（ADAs）的患者，未产生治疗诱导的ADAs。
试验结果数据表明，临床试验期间，lyso‑Gb3的血药浓度保持稳定，从基线（19.36nM±3.35）到第52周（22.23±3.06nM）的平均变化（±SE）为3.01nM（0.94）。52周的治疗中平均绝对eGFR值保持稳定，相对于基线的平均变化为 ‑1.27 mL/min/1.73 m2(1.39)。在试验终期，所有患者的eGFR平均（SE）变化值为‑2.92 (1.05) mL/min/1.73m2/year，表明eGFR值相对稳定。
Chiesi Global Rare Diseases的总裁Giacomo Chiesi说：“我们很高兴发布BRIGHT三期临床试验的最终结果。很感谢研究人员以及法布雷病患者和家人们在这一重要试验中投入的时间和精力。基于这些实验数据和后续临床试验，我们认为PRX-102将为目前每两周注射一次ERT患者们提供新的治疗选择。此外，我们也期望在世界各地推进我们的工作，使药品能够尽快获批，让法布雷病患者群体能够尽早用药。”
而在扩展试验中，研究人员将会收集更多的长期试验数据。公司计划在多个医学会议上展示BRIGHT三期临床试验的最终数据。
| 关于法布雷病
法布雷病是一种X连锁遗传疾病，因溶酶体中 α‑半乳糖苷酶-A活性缺失致异常脂类沉淀，即酰基鞘氨醇三己糖苷（Gb3）在全身血管壁中逐渐沉积所致。每4-6万人中，就有一人患法布雷病。法布雷患者遗传了因Gb3分解所致的α‑半乳糖苷酶-A缺失。鉴于Gb3的异常沉淀随着时间的推移而增加，Gb3主要积聚在血液中和血管壁上。最终导致从疼痛发作、外周感觉受损到终末器官衰竭——特别是肾衰竭，以及心脑血管系统衰竭。
| 关于Pegunigalsidase Alfa（PRX-102）
Pegunigalsidase Alfa（PRX-102）是一种处于研究阶段的、由植物细胞培养表达、经化学修饰的稳定型重组α‑半乳糖苷酶-A。蛋白质亚基由PEG短链经化学交联共价连接，形成具有独特药物代谢动力学特性分子。临床实验发现PRX-102的循环半衰期大约为80小时。PRX-102旨在为法布雷患者长久以来未满足的临床需求提供可能性。
原文标题：
Protalix BioTherapeutics and Chiesi Global Rare Diseases Announce Final Results of the BRIGHT Phase III Clinical Trial Evaluating PRX-102 for the Treatment of Fabry Disease
译：陈澜
