Pharming Group公布了leniolisib治疗磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）综合征（activated phosphoinositide 3-kinase delta syndrome，APDS，一种原发性免疫缺陷）的关键性II/III期试验的最新数据。

正如2022年2月2日公布的那样，由诺华公司进行的多国、三盲、安慰剂对照、随机、III期临床试验达到共同主要终点，该终点评估了淋巴结大小的减少和免疫缺陷的纠正。淋巴结病变的缩小和幼稚B细胞比例的增加在这一人群中很重要，表明APDS疾病标志物的减少。此次公布基线检查后第85天的共同主要终点显示：

在淋巴结病变指数中，接受leniolisib治疗的患者的log10转化直径乘积之和（SPD）的统计显著调整平均变化为-0.30，而接受安慰剂治疗的患者为-0.06（95%可信区间：-0.37，-0.11；p=0.0012）。

从˂48%的基线水平开始，接受leniolisib治疗的患者的幼稚B细胞比例增加了34.76%，而接受安慰剂治疗的患者的幼稚B细胞比例减少了-5.37%（95%可信区间：28.51,51.75；p˂0.0001）。

研究药物耐受性良好。leniolisib组没有导致研究治疗中断的不良事件，没有死亡，严重不良事件（SAE）的发生率低于安慰剂组。所有严重不良事件均与研究治疗有关。

Pharming计划于2022年第二季度开始提交leniolisib的全球监管文件，并在获得批准后，于2023年第一季度在美国推出该疗法，并于2023年下半年在欧洲推出该产品。

Pharming首席医疗官Anurag Relan评论道：“Pharming很高兴leniolisib在两个共同主要终点上都取得了显著效果，并且在这些APDS患者中获得良好的耐受性，因为该产品的批准将解决目前依赖抗生素和免疫球蛋白替代疗法等支持疗法的患者。除了与全球各地的监管机构密切合作，使免疫学家、血液学家及其患者能够使用leniolisib，我们将继续通过开放标签扩展研究和另外两项研究开发这种治疗方法，这两项研究将招募12岁以下的儿童，并可能扩大该产品的地理覆盖范围。"

| 关于磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）综合征（APDS）

APDS是一种罕见的原发性免疫缺陷，每百万人中约有一至两人患病。它也被称为PASLI，由调节白细胞成熟的两个基因PIK3CD或PIK3R1的突变引起。这些基因的变体导致PI3Kδ磷脂酰肌醇3-激酶δ）通路过度活跃。PI3Kδ途径中的平衡信号对生理免疫功能至关重要。当这一途径过度活跃时，免疫细胞无法正常成熟和正常发挥功能，导致免疫缺陷和失调。APDS的特点是严重、复发性窦肺感染、淋巴增生、自身免疫和肠病。由于这些症状可能与多种疾病有关，包括其他原发性免疫缺陷，所以APDS患者经常被误诊，平均延迟确诊7年。由于APDS是一种进行性疾病，这种延迟可能会随着时间的推移导致损伤累积，包括永久性肺损伤和淋巴瘤。这种疾病确诊的唯一方法是基因检测。

原文标题：

Pharming Announces Positive Data from Phase II/III Leniolisib Trial Presented at Clinical Immunology Society 2022 Annual Meeting

译：黄娟