Vertex制药公司前不久宣布该公司治疗蛋白尿肾病（proteinuric kidney disease）的药物VX-147步入了关键发展阶段。该肾蛋白尿肾病由APOL1基因（AMKD）中的两种突变介导，目前在美国和欧洲约有10万名患者罹患该疾病。VX-147是首个致力于治疗AMKD潜在病因的试验疗法。其关键试验已开始招募患者。
该公司将在一个关键的临床试验中评估VX-147的安全性和有效性，该临床试验旨在评估VX-147在标准治疗基础上对AMKD患者肾功能和蛋白尿的影响。这项研究的主要终点是在大约2年后，与安慰剂相比，通过估计的肾小球滤过率(eGFR)斜率来测量肾功能下降的速度。该研究还设计在第48周进行预先计划的中期分析，评估VX-147与安慰剂的eGFR斜率，并支持蛋白尿与基线相比的百分比变化。如果结果为阳性，中期分析可能作为Vertex在美国寻求加速批准用于AMKD患者的VX-147的依据。
“根据2期研究结果显示，在APOL11介导的局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis，FSGS)中，蛋白尿降低47.6%，VX-147有望成为治疗AMKD患者的首个最佳疗法。”Vertex公司全球药物开发和医疗事务执行副总裁兼首席医疗官Carmen Bozic表示，“我们很高兴与FDA的讨论，使我们能够启动关键的开发项目，在广泛的AMKD患者群体中评估VX-147，并有一个明确的前进道路，可能加快在美国的批准。”
| 关于VX-147关键项目
这项随机、双盲、安慰剂对照的2/3期自适应研究将首先评估两个剂量的VX-147，为期12周，目的是选择3期剂量，然后评估该研究的3期部分中单个选定剂量的有效性和安全性。
入选患者的标准是：18 - 60岁，有两个APOL1突变，尿蛋白/肌酐比值(UPCR)≥ 0.7 g/g ，<10 g/g, eGFR ≥25，<75 mL/min/1.73m2，在标准护理药物稳定剂量之内。大约66名患者计划纳入到二期剂量范围研究中，大约400名患者计划纳入3期研究。
最终分析的主要疗效终点是对比接受VX-147选择剂量的患者和安慰剂患者的eGFR斜率。次要疗效终点为临床结果的时候，也就是最终的分析，终点为表皮生长因子受体在基线的基础上持续减少≥30%，出现终末期肾病(例如持续透析≥28天,肾移植或持续eGFR <15mL/min/1.73 m2)或死亡。在受试者具备两年的eGFR数据并且约有187个合成临床结果时进行最终的研究分析。
该研究还将在第48周通过对比VX-147组和安慰剂组的蛋白尿基线变化百分比，评估eGFR斜率，从而完成先前计划的中期分析。如果结果为阳性，中期分析可能作为Vertex公司用于治疗AMKD患者的药物——VX-147，在美国要求快速批准的依据。
| 关于APOL-1介导肾病
APOL-1介导肾病一种由APOL1基因突变引起的慢性肾病。在美国和欧洲约有10万人具有两个APOL1基因突变，并罹患蛋白尿肾病。具有APOL1基因突变的群体比无APOL1基因突变的群体更容易罹患该种疾病。遗传性APOL1基因突变引起的肾病通过一种功能性毒性获得，导致足状突细胞损伤。这种损伤扰乱了肾的过滤功能，导致出现了蛋白尿，并快速形成进行性肾病。进行性肾病需要透析、肾移植，甚至或引发死亡。
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译：陈珮瑶
