Lysogene一家针对中枢神经系统（CNS）疾病的3期基因治疗平台公司，该公司前不久宣布，在EMBO分子医学杂志上发表了一篇同行评议文章，表明腺相关病毒（AAV）载体传递的二酰甘油激酶（DGKk）在小鼠疾病模型中实现了对脆性X综合征（fragile X syndrome，FXS）的长期拯救。
FXS是一种罕见遗传病，每4000到5000个男孩/每8000个女孩中就有1人患病。据估计，这将影响欧洲约11万人和美国约7万人。FXS是由FMR1基因突变引起的，该基因为脆性X智力低下蛋白（FMRP）的产生提供指令。这种蛋白质在发育突触中起着关键作用，突触是传递神经信号的神经细胞之间的连接。FMRP产生不足或中断会影响神经系统功能，导致患者出现认知和行为问题。
法国斯特拉斯堡IGBMC的Hervé Moine博士的实验室发现，二酰甘油激酶kappa（DGKk）是皮质神经元中FMRP的主要mRNA靶点，也是脂质信号的主要调节器，在Fmr1-KO小鼠模型的大脑中缺少FMRP的情况下会下调。这项研究是Lysogene与Moine博士实验室、CNRS、INSERM和ICM合作的结果，研究表明，在Fmr1-KO小鼠中，通过AAV载体传递一种修饰FMRP非依赖形式的DGKk，可以纠正异常的脑二酰甘油/磷脂酸稳态和FXS相关的行为表型。
这些数据表明，DGKk是FXS发病机制中的一个重要因素，并提供了临床前证据，证明其替代物可能是FXS的一种可行的治疗策略。
Lysogene的CSO Ralph Laufer评论道：“这些临床前结果证实了我们针对DGKk治疗FXS的创新方法的有效性，FXS是一种高度未满足医疗需求的中枢神经系统疾病。我们期待在进一步的临床前研究中扩展这些结果。”
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译：黄娟
