Myrtelle是一家专注于开发神经退行性疾病的治疗方法的临床阶段的基因治疗公司，该公司前不久宣布启动一项针对佩梅病（Pelizaeus-Merzbacher Disease，PMD）的新研究项目，该病是一种X连锁隐性少突胶质细胞脑部疾病，会干扰髓鞘的生成。该病通常在出生后第一年起病，症状包括肌张力减退、眼球震颤、喘鸣和发育里程碑延迟，尤其是在运动方面。PMD的特点是协调能力、运动能力和智力功能逐渐退化，通常在儿童时期死亡。
PMD最常见的形式是由编码Plp1蛋白的PLP1基因的重复突变引起的，Plp1是髓鞘中最丰富的蛋白质成分之一。这种重复导致Plp1过度积累，从而破坏髓鞘的正常形成，并引发中枢神经系统少突胶质细胞的广泛丢失。少突胶质细胞是大脑中负责产生髓鞘的细胞，髓鞘具有绝缘作用，能够实现正常神经元功能。Plp1有助于外膜表面的粘附，从而形成髓鞘的独特结构。
使用基因沉默策略（如反义寡核苷酸和人工miRNA）抑制Plp1过度表达的临床前小鼠研究表明，降低Plp1蛋白水平能够改善PMD金标准小鼠模型的表型，恢复少突胶质细胞数量，增加髓鞘形成，改善性能，使呼吸功能正常化，延长寿命。这些临床前概念验证研究证实，这些方法可能为人类提供重要的治疗选择。
Myrtelle的PMD项目利用一种非致病性rAAV，以少突胶质细胞为靶点，递送一种miRNA来抑制Plp1的毒性积聚，这是一种旨在挽救正常少突胶质细胞功能和髓鞘生成并促进正常大脑活动的干预措施。“PMD项目进一步扩大了我们在白质疾病领域的管线，利用专有的载体、结构和能力来靶向少突胶质细胞，并解决涉及髓鞘生成的疾病的根本原因。”Myrtelle首席执行官Mark Pykett说，“我们的基因治疗科学可能最终为PMD患者带来新的治疗选择。”
Myrtelle拥有基因治疗技术和能力，可治疗涉及少突胶质细胞和髓鞘生成的疾病。该公司平台的核心是一类新型rAAV，它选择性地靶向少突胶质细胞，并能优先向这些细胞递送基因有效载荷，如替换基因或敲除miRNA，以恢复其正常功能和髓鞘生成。该公司的主要项目是正在进行的Canavan病的临床开发，使用能向少突胶质细胞递送的rAAV的脑室内给药途径来提供纠正性ASPA基因，这是Canavan病的致病基因。PMD项目利用类似的策略选择性地解决少突胶质细胞中Plp1的过度表达，这是PMD的根本原因。Myrtelle的药理学和转化科学负责人Rick Layer博士说：“基因沉默可以在许多严重和危及生命的情况下解决潜在的疾病机制。将基因沉默与少突胶质细胞选择性载体递送相结合，是将这一策略扩展到佩梅病等白质疾病的有力手段，并为开发新疗法带来了希望。”
| 关于佩梅病
PMD是一种罕见致命性X连锁隐性脱髓鞘性脑白质营养不良，通常在生命的第一年发病，最常见的原因是编码Plp1蛋白（髓鞘的主要蛋白成分之一）的PLP1基因的重复突变。Plp1蛋白是组成约50%中枢神经系统（CNS）白质组成的一部分，在髓鞘生成中起着重要的结构功能。这种复制导致Plp1蛋白的过度表达或毒性功能增强，从而阻止髓鞘的正常形成，导致中枢神经系统中髓鞘少突胶质细胞的大量丢失。PMD的症状包括肌张力减退、眼球震颤和发育里程碑延迟，尤其是在运动功能方面。PMD的特点是协调能力、运动能力和智力功能逐渐退化，通常在成年之前死亡。据估计，美国大约有3500名PMD患者，PMD没有有效的治疗方法，目前，患者只能接受姑息治疗。
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