ReCode Therapeutics生物制药公司前不久公布了该公司用于治疗原发性纤毛运动障碍（primary ciliary dyskinesia，PCD）的吸入式mRNA分子治疗项目的最新临床前数据，该公司基于mRNA的PCD项目使用了ReCode创新的选择性器官靶向（SORT）脂质纳米粒（LNP）递送平台，该平台能够通过多种给药途径靶向肝脏以外的器官和组织。

原发性纤毛运动障碍（PCD）是一种罕见遗传性疾病，其遗传突变可导致气道中纤毛活性丧失（从而失去正常粘液清除），目前尚无经批准的治疗方法。PCD患者有很高的慢性呼吸道感染、支气管扩张和呼吸衰竭发病率。

ReCode正在开发一种基于疾病修饰mRNA的方法，用于治疗由纤毛运动关键基因DNAI1突变引起的PCD。使用该公司专有的递送平台， ReCode的SORT LNPs制出DNAI1 mRNA，雾化，并作为气溶胶直接输送到气道。其目的是通过mRNA递送在靶细胞中产生DNAI1蛋白，从而挽救纤毛功能。

“这些有前景的新数据表明，我们的SORT LNP制出的DNAI1 mRNA可以精确地直接递送到肺部的预期细胞，而不会明显暴露到其他组织。重要的是，治疗表现出良好的耐受性，允许重复给药。其他临床前数据表明，我们的DNAI1 mRNA具有低免疫反应性，可以挽救纤毛功能，并能长期的恢复功能，” ReCode Therapeutics首席科学官兼总裁David Lockhart博士说，“此次公布的全部数据反映了我们新型的SORT LNP平台在提供高靶向性mRNA治疗方面的广泛潜力，并支持继续开发吸入性mRNA，作为一种治疗原发性纤毛运动障碍有前途的疾病修饰疗法，原发性纤毛运动障碍是一种罕见疾病，尚未获得批准的治疗方法。”

此次公布的新数据包括：

·非人类灵长类动物模型的结果表明，ReCode的SORT LNP制出的mRNA具有良好的耐受性，可以雾化并作为吸入气溶胶直接递送到肺部，而不会明显暴露到其他组织。观察到DNAI1 mRNA向肺的大量递送以及相关靶细胞类型（包括纤毛细胞、棒状细胞和基底细胞）中人类DNAI1蛋白的表达。研究结果表明，LNP脂质清除迅速，这表明耐受性良好，可进行重复给药。

·在使用基于人支气管上皮（hBE）细胞的PCD模型进行的活性验证研究中，SORT-LNP制成的DNAI1 mRNA作为气雾剂成功挽救了纤毛功能，最后一次治疗后显示可持续数周。

·临床前设计表明，优化的DNAI1 mRNA降低了免疫反应性，并且耐受性良好。

| 关于原发性纤毛运动障碍

原发性纤毛运动障碍（PCD）是一种罕见遗传性疾病，其特征是粘液纤毛清除能力（MCC）不足、慢性呼吸道感染、支气管扩张和呼吸功能下降。40多个不同基因的突变导致纤毛功能失调和MCC缺失。PCD是一种限制生命的疾病，其发病率很高，并没有可用于患者疾病修饰疗法。据估计，北美和欧洲共有87000多名患者受PCD影响，全球范围内受影响的患者更多。

原文链接：

https://recodetx.com/recode-therapeutics-presents-preclinical-data-from-inhaled-mrna-therapeutic-program-in-primary-ciliary-dyskinesia-pcd-in-three-posters-at-the-ats-2022-international-conference/

译：黄娟