Alnylam Pharmaceuticals前不久公布了cemdisiran的2期研究概要结果，cemdisiran是一种针对补体途径C5成分的研究性RNAi疗法，目前正在与Regeneron Pharmaceuticals合作开发，用于治疗免疫球蛋白A肾病（immunoglobulin A nephropathy，IgAN）。在第32周，与安慰剂相比，cemdisiran治疗使24小时尿蛋白与肌酐的比值比基线水平平均降低37%，这是本研究的主要终点，也是疾病进展的重要预后标志。次要终点的结果也与cemdisiran在IgAN中的治疗效果一致。没有明显的药物相关安全性信号。这些疗效和安全性数据支持在IgAN患者中的继续进行cemdisiran单一疗法临床开发。
Alnylam的Cemdisiran项目副总裁兼项目负责人Sonalee Agarwal博士说：“cemdisiran的这些结果证明了我们认定在临床上有意义的蛋白尿的减少，是IgA肾病的一个重要预后因素。IgAN是影响肾小球的最常见炎症性疾病。如果不进行治疗，它可能进展为终末期肾病。鉴于IgAN有限的治疗选择，且存在大量未满足需求，我们与合作伙伴Regeneron一起正在制定cemdisiran的3期临床开发计划。”
2期研究共纳入31名患者，他们接受稳定剂量的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）；9人随机分为安慰剂组，22人随机分为cemdisiran组。研究的主要终点是第32周24小时尿蛋白与肌酐比值（UPCR）的百分比变化。第32周的次要终点包括：
·部分临床缓解患者的百分比（尿蛋白<1g/24小时）
·24小时蛋白尿减少50%以上的患者百分比
·24小时蛋白尿与基线相比的百分比变化（g/24小时）
·与基线检查时相比，现场尿液中UPCR的变化
·血尿基线变化
·不良事件（AE）发生频率
该2期研究仅为描述性研究，不包括统计假设检验。与安慰剂相比，cemdisiran治疗使24小时尿蛋白与肌酐的比值平均降低37%（90%可信区间：0，61）。所有次要疗效终点均倾向于cemdisiran，支持治疗假设。没有出现与研究药物相关的严重不良事件（AE），cemdisiran的总体安全性和耐受性支持持续的临床开发。据报道，cemdisiran组因术后并发症死亡1例；研究人员认为这与研究药物无关。没有因不良事件而停用研究药物。9名服用安慰剂的患者中有2名（22%）和22名服用cemdisiran的患者中有12名（55%）出现了与研究药物相关的治疗突发不良事件。
| 关于该药物2期研究
2期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，旨在评估cemdisiran对成人免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者的疗效和安全性。31名成年患者(≥18年及≤ 65岁临床诊断为原发性IgAN的患者按2:1 cemdisiran与安慰剂的比例随机分组。这项研究分三个阶段进行。第一个是为期14周的观察磨合期，在此期间测量患者的血压、肾功能、血尿程度和蛋白尿，护理标准保持不变。在此期间，患者未接受研究药物（cemdisiran或安慰剂）。第二个阶段是32周的治疗期，在此期间，患者每4周服用600 mg cemdisiran或安慰剂，并结合标准护理（血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂（ARB））。第三个阶段是52周的开放标签扩展期（OLE），以进一步评估cemdisiran的长期安全性和临床活性。在OLE期间，所有患者（包括最初服用安慰剂的患者）均接受cemdisiran与标准护理相结合的治疗。该研究的主要终点是第32周24小时尿蛋白与肌酐比值与基线相比的百分比变化。次要终点包括蛋白尿、血尿变化、部分临床缓解患者百分比和不良事件频率。
| 关于免疫球蛋白A肾病（IgAN）
在全球范围内，IgAN是影响肾小球的最常见炎症性疾病，通常会进展为肾衰竭。IgAN每年约影响10万人中的2.5人，发病高峰出现在生命的第三和第四十年。蛋白尿，尤其是大于1克/天的蛋白尿，是疾病进展的重要风险因素，20-40%的患者进展为终末期肾病（ESKD）。虽然IgAN的确切病因尚不完全清楚，但生化、遗传学和临床数据表明，IgAN是一种自身免疫性疾病，可能源于异常修饰的免疫球蛋白（也称为抗体）的过度产生，导致补体途径的激活和随后炎性介质的促进。
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译：黄娟
