【EHA2022】2022年6月9-17日，第27届欧洲血液学协会（EHA）年会将在奥地利维也纳通过线上+线下组合会议的形式举行。作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，每年吸引来自全球100多个国家的1万多名专业人士分享全球研究的前沿突破，其中不乏对血液罕见病这一特定亚领域议题的融合。为此，【罕见病新进展】本篇跟踪报道Parsaclisib用于治疗自身免疫性溶血性贫血(AIHA)的开放标签2期研究进展，以供关注者拓展参阅。

背景

AIHA是一种罕见的由自身抗体介导的红细胞溶血引起的疾病。除了类固醇和利妥昔单抗之外，很少有治疗方法是可行的。

方法

18岁的≥伴热AIHA(wAIHA)、冷凝集素病(CAD)或混合型AIHA；血红蛋白(Hgb)7-10g/dL；≥1标准治疗失败符合条件。在知情同意后，患者接受口服parsaclisib治疗12周，起始剂量为1.0mg，每日1次（队列1)或2.5mgQD（队列2）。在6周后，如果没有临床反应和/或需要输血，则允许将QD增加到2.5mg；由于耐受性问题，队列2允许减少到1.0mgQD，同时使用糖皮质类固醇(≤20 mg/d强的松)。治疗12周后，对parsaclisib有反应的患者可以继续持续到一个延长期。主要终点是疗效（6-12周就诊时完全缓解血红蛋白≥12g/dL或部分缓解血g蛋白10-12g/dL较基线增加的比例，包括CR）和安全性（治疗紧急不良事件[TEAEs]）

结果

截至2021年8月5日，25名患者登记并接受parsaclisib（队列1，=10[8个剂量增加]；队列2，=15）；20名患者（80%）完成了12周的治疗。16例（64%）、6例（24%）和3例（12%）患者分别患有wAIHA、CAD和混合性AIHA。平均(SD)年龄为61.6岁（17.0岁）；14例（56%）为女性，23例（92%）为白人。基线时平均(SD)血红蛋白为8.9（0.8）g/dL，9例（36%）在过去一年中曾接受过输血，parsaclisib平均暴露时间为334天（范围，7-819）。总的来说，在第6-12周的任何随访中，有8例患者（32%）达到CR，16例（64%）达到PR。在wAIHA(n=16)患者中，14例（88%）完成了12周的治疗；在第6-12周的任何就诊中，分别有8例（50%）和12例（75%）达到了CR和PR。17例患者进入延长期(12例使用wAIHA)。在最初的12周治疗和延长期间，总队列和wAIHA患者中血红蛋白持续增加（如图）。

在12周的治疗期间，总共有21例患者（84%）发生了TEAEs。6例患者（24%）有分级(Gr)≥3TEAEs，只有中性粒细胞减少（n=2[8%]）；2例（8%）有严重不良事件(SAEs)。7例患者（28%）有治疗相关的不良事件，只有>1pt报告瘙痒性皮疹(n=2[8%])。3例患者在12周治疗期间停用，2例患者状态未知。

在延长期间，15/17例患者（88%）经历了≥1 TEAE、Gr≥3和SAEs分别为9例（53%）。6例患者（35%）有治疗相关的不良事件，>1pt报告腹泻和皮疹(n=2[12%])。发现1例Gr3 TEAE（银屑病）和3例SAEs(腹泻Gr2、巨细胞病毒活化Gr2、银屑病Gr3)与治疗相关。2例（12%）患者发生TEAEs导致停用parsaclisib。

总结

Parsasaclisib普遍耐受性良好，第2周就导致血红蛋白改善，在治疗12周后增加，并持续到延长期。Parsasaclisib可能是一种有效的口服治疗AIHA，目前正在招募wAIHA的随机对照3期试验(NCT05073458)。

版权声明：本网站所有注明“来源：罕见病信息网”的文字、图片和音视频资料，版权均属于罕见病信息网网站所有。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。