研究一：达雷妥尤单抗联合硼替佐米及地塞米松2期研究
背景
ANDROMEDA试验表明：达雷妥尤单抗在AL淀粉样变性的治疗中显示出优异的疗效，但虚弱的患者能否获益需进一步研究。Ya-juan Gao等进行一项前瞻性 2 期研究，探讨达雷妥尤单抗联合硼替佐米和地塞米松在晚期心脏轻链淀粉样变性患者中的价值。
方法
该研究纳入38名新诊断的 Mayo 2004 3a 期和 3b 期 AL 淀粉样变性患者。29 名为男性，中位年龄为 59 岁。中位N端脑钠肽前体（NT-proBNP）为 10665 pg/ml，中位 cTnI 为 0.17ug/L。21 名患者处于 3b 期。中值血清游离轻链（dFLC）为 265 mg/L。24 名患者心功能为 NYHA III 或 IV 级。涉及的器官中位数为 2。14 名患者肾脏受累，9 名患者肝脏受累。初始治疗包括达雷妥尤单抗（第 1-2 周期每周 16 mg/kg 静脉注射，第 3-6 周期每两周一次，此后每 4 周一次，最多 12 个周期），硼替佐米（每周 1.3mg/m2 皮下注射，1-6周期）和地塞米松（每周 20mg，1-6周期）。每个周期 4 周。在第一个周期每周评估治疗反应，之后每个周期结束时评估治疗反应。当患者出现疾病进展、与治疗相关的严重副作用或开始二线治疗时，考虑终止治疗。
结果
治疗周期的中位数为 3.25。38 名患者中有 34 名达到≥部分缓解（PR），其中 18 名患者完全缓解（CR），8 名患者为非常好的部分缓解（VGPR）。在第一个周期结束时，8 名患者（22.9%）达到 CR；12名患者（34.3%）达到VGPR；9 名患者（25.7%）为 PR，6 名患者（17.1%）为未缓解（NR）。3 个月时血液学总缓解率（ORR）为 74.1%（CR 为 40.7%，VGPR 为 18.5%）。第一次血液学缓解的中位时间为 7 天，达到≥VGPR 的中位时间为 14 天。3个月时心脏反应率为18.5%，6个月时为23.5%。中位随访时间为 4.5 个月。所有患者的 6 个月生存率为 76.6%，其中 3a 期为 84.7%，3b 期为 69.0%。最常见的 3 级或 4 级不良事件是感染（n=8）。5 名患者出现输液反应，只有 1 名患者被归类为 3 级反应。所有这些都发生在第一次输液期间。其他严重的不良反应包括 3 级腹泻 (n=3)、气胸 (n=1)、骨折 (n=1)、深静脉血栓形成 (n=1)、血尿 (n=1)、胃肠道出血 (n= 1)、缺血性中风 (n=1) 和肠梗阻 (n=1)。没有患者因不良事件退出。
结论
达雷妥尤单抗联合硼替佐米和地塞米松在伴有严重心脏受累的 AL 淀粉样变性患者中具有良好的安全性和潜在优势。
研究二：单剂Belantamab mafodotin治疗复发性系统性轻链淀粉样变性
背景
系统性轻链淀粉样变性是一种无法治愈的复发性浆细胞疾病。目前没有批准用于该疾病复发的治疗方法，治疗常常具有挑战性。Belantamab mafodotin 是一种针对 B 细胞成熟抗原的抗体药物偶联物，已获批准用于复发性难治性骨髓瘤。Belantamab治疗系统性轻链淀粉样变性已进行临床试验。
方法
Jahanzaib Khwaja等报告使用 Belantamab 单一疗法治疗复发性AL 淀粉样变性患者的初步结果。11例患者中男8例，女3例。Belantamab开始治疗时的中位年龄为 65（42-74）岁。8 名为 λ AL 型和 3 名 κ AL 型。游离轻链浓度中位数为 534（73-7181）mg/l。器官受累情况：4 个心脏受累（一半 Mayo 2 期；一半 Mayo 3a 期）和 8 个肾脏受累。所有患者先前均接受免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂治疗， 73% 接受抗 CD38 抗体治疗，36%患者在美法仑-自体干细胞移植后复发。
结果
Belantamab治疗中位数为 3 个周期。最常见的不良事件是眼部毒性，在 8 名患者中出现，需要调整剂量。一名患者出现短暂的 1 级呼吸困难和肝功能障碍。没有患者出现血细胞减少，也没有出现 COVID 以外的感染（2 名患者轻度）。大多数队列需要在开始时（患者 4，由于终末期肾功能衰竭；患者 11，肾移植后）或治疗期间（n=5) 由于眼毒性减少剂量。只有一名患者保持标准剂量 2.5mg/kg 超过 3 个周期。治疗中断后（药物间隔 4-6 周），眼部毒性得到改善，没有患者需完全停止治疗。一名患者因时间无法评估治疗反应。在 7 名患者中观察血液学反应（PR 或更好），其中 3 名完全缓解和 2 名非常好的部分缓解 (VGPR)。两名肾病患者（患者 4 和 11）均开始服用 1.25mg/kg 的剂量并维持 VGPR，没有额外的毒性。患者 3 在两次给药后血清游离轻链降低了 42%，但随后由于角膜病变而导致间隙延长而失去了反应。没有观察到心脏或肾脏毒性。
表1 患者信息
结论
结论：Belantamab mafodotin 在治疗复发性 AL 淀粉样变性患者中表现出显著活性，其中 70% 达到≥PR。除因角膜病变需调整剂量，没有观察到其他实质性毒性。两名肾功能损害患者和一名肾移植后患者耐受治疗，没有额外的毒性。Belantamab mafodotin 显示出治疗复发性 AL 的前景，需要进一步的前瞻性试验。
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