Forge Biologics是一家专注于基因治疗的生物公司，该公司前不久公布了FBX-101的1/2期RESKUE临床试验中首位患者的初步临床数据，FBX-101是该公司治疗Krabbe病（Krabbe disease）患者的新型基因疗法。

RESKUE是首个人类临床试验，受试者在完全骨髓消融和脐带血移植后接受FBX-101，这是一种腺相关病毒（AAV）的基因代偿策略。临床数据支持临床前的观察，即这种方法可以减轻以前全身AAV基因递送观察到的众多免疫安全挑战，并创造出一种新的方法，将这种基因代偿策略扩展到适用于非亲缘脐血移植（UCBT）的代谢性疾病。RESKUE临床试验中的首位患者数据表明，UCBT后静脉注射FBX-101在180天内是安全的，耐受性良好的。值得注意的是，数据表明没有针对载体的体液免疫反应，GALC酶活性显著增加。与之前报道的患有Krabbe病的移植患者相比，在第180天，患者的运动功能和大脑发育都有所改善。

“Krabbe病是一种致命性神经退行性疾病。虽然早期移植可以帮助到患者，但不能阻止疾病进展。FBX-101是造血干细胞移植后进行的全身性AAV治疗，在首位患者中耐受性良好，初始临床数据支持在快速髓鞘形成期间大脑正常发育，促进大运动功能正常，” Escolar博士说，“在这种移植环境中，GALC水平的增加和消融免疫反应可能代表了Krabbe病患者治疗和基因治疗领域的范式转变。我们对迄今为止的结果感到兴奋，并期待继续进行这项试验。”

Krabbe病是一种罕见遗传性脑白质营养不良。在美国影响大约1：12,500 – 100,000人。该病是由半乳糖基神经酰胺酶（GALC）基因的功能丧失突变引起的。GALCBS基因是一种溶酶体酶，负责分解某些类型的脂质例如鞘氨醇半乳糖苷。在没有功能性GALC的情况下，鞘氨醇半乳糖苷在细胞中蓄积至毒性水平。鞘氨醇半乳糖苷毒性在大脑和周围神经系统的神经髓鞘细胞中毒性最大，最终导致这些细胞死亡。该疾病最初表现为身体发育迟缓，肌无力和易怒，并迅速发展为吞咽困难、呼吸困难、认知，视力和听力丧失。早发型或“婴儿型”的Krabbe病患儿通常在2岁前死亡，而晚发型或“晚期婴儿型”患儿通常在6岁前死亡。虽然骨髓移植是目前治疗Krabbe病患者中枢神经系统的标准护理，但患儿病情仍会继续进展并最终死亡。目前，美国有10个州批准用新生儿筛查项目来尝试和发现患有Krabbe病的婴儿。

Forge正在开发FBX-101用于婴儿型Krabbe病。FBX-101是一种在造血干细胞移植后进行的腺相关病毒（AAV）基因疗法，将GALC基因的功能性拷贝递送给中枢神经系统和周围神经系统细胞。动物试验证明FBX-101可以在功能上矫正中枢神经和周围神经病变以及与Krabbe病相关的行为障碍，大大延长了试验动物寿命。 这种方法解决了传统AAV基因疗法中出现的免疫安全问题。

原文标题：

Forge Reports Positive Clinical Data on Brain Development and Motor Function from the RESKUE Novel Phase 1/2 Gene Therapy Trial in Patients with Krabbe Disease at the SSIEM Annual Symposium

译：黄娟