Myrtelle是一家专注于开发神经退行性疾病变革性疗法的基因治疗公司，该公司前不久宣布，其基于重组腺相关病毒（rAAV）载体的Canavan病（Canavan disease，CD）研究性基因治疗已完成8名患者的给药。该公司在美国俄亥俄州代顿儿童医院进行的开放标签1/2期首次人体（FIH）临床试验显示出令人鼓舞的早期疗效数据以及良好的安全性和耐受性，到目前为止，在接受治疗的患者中没有药物相关的不良事件。

Myrtelle的FIH试验利用该公司专有的rAAV载体直接靶向少突胶质细胞，少突胶质是CD中受影响的脑细胞，负责产生髓鞘，髓鞘是实现适当神经功能的绝缘材料。在CD中，由于编码天冬氨酸酰基转移酶（ASPA）的天冬氨酸酰基转移酶基因（ASPA）发生突变，髓鞘的生成受损。ASPA酶的缺乏导致多种生化和解剖变化，包括无法代谢N-乙酰天冬氨酸（NAA），NAA是一种脑内丰富的神经化学物质，在髓鞘合成和脑生物能量学中发挥重要作用。以少突胶质细胞靶向rAAV载体为基础的基因治疗旨在恢复CD患者的ASPA功能，从而恢复NAA代谢和髓鞘形成。

在1/2期试验中接受治疗的最初3名患者的结果显示，在验证的功能量表上取得了改善，包括粗大运动功能量表（GMFM）和Mullen早期学习量表（MSEL）。此外，使用磁共振成像（MRI）对这些患者治疗6个月后的观察结果表明，脑白质和髓鞘含量增加。观察到这些治疗患者的改善情况，与CD自然进展预期的持续临床恶化形成对比。

 “受迄今为止疗效和安全性结果的鼓舞，我们计划与监管机构会面，讨论将该疗法推进到临床开发的最后阶段，最终目标是获批。鉴于Canavan病的进行性特征和正在进行的试验数据，我们将继续努力，将这一潜在重要的治疗方法带给目前没有治疗选择的患者，”Myrtelle首席医疗官Armen Asatryan评论道。

| 关于Canavan病

Canavan病（CD）是一种致命性儿童遗传性脑病，其天冬氨酸酰基转移酶基因（ASPA）突变阻止了天冬氨酸酰基转移酶（ASPA）的正常表达，天冬氨酸酰基转移酶是少突胶质细胞中产生的一种关键酶，可分解神经化学物质N-乙酰天冬氨酸(NAA)。当少突胶质细胞不能正常代谢时，NAA会在大脑中积累，并对生物能量、髓鞘生成和大脑健康产生负面影响。CD患者在出生时就会受到影响，但在几个月大时，症状开始出现前，会看起来正常。CD的典型初始表现是头部控制不良、异常大的头部尺寸、眼球追踪困难、过度易怒、肌肉张力严重减弱以及运动里程碑的延迟，如翻身、坐和行走。随着疾病的进展，癫痫发作、痉挛、吞咽困难和整体肌肉退化出现，大多数受影响的儿童在大约10岁时出现危及生命的并发症。目前，还没有治愈CD的方法，只有姑息疗法可用。

原文链接：

https://myrtellegtx.com/myrtelle-completes-dosing-of-8-patients-with-canavan-disease-in-its-phase-1-2-clinical-trial-of-the-investigational-gene-therapy-raav-olig001-aspa/

译：黄娟