Sangamo Therapeutics前不久公布了其1/2期STAAR临床研究的最新初步结果，该研究评估了isaralgagene civaparvovic，或ST-920，一种治疗法布雷病的基因治疗产品。这些最新数据表明，截至2022年7月21日，试验治疗总体耐受性良好，没有发生与治疗相关的严重不良事件。剂量递增阶段的9名患者表现出α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）活性升高，随访时间最长的患者长达23个月。

剑桥大学医院NHS信托基金会、1/2期研究研究员Patrick Deegan博士表示：“这些结果让我深受鼓舞，迄今为止，isaralgagene civaparvovic基因治疗具有令人信服的安全性数据，无需皮质类固醇治疗。ST-920有可能代替法布雷病患者的酶替代疗法。我们将继续推进这一重要项目。”

截至截止日期，在四个剂量组（0.5e13 vg/kg、1e13 vg/kg、3e13 vg/kg和5e13 vg/kg）的剂量递增阶段接受治疗的所有9名患者在最后测量日期时α-Gal A活性均持续升高，为平均正常值的近2倍至30倍。

患者1：【研究开始时ERT，随后于第19个月停止ERT】：第23个月时α-Gal A活性为平均正常值的30.4倍。

患者2：【伪初治ERT】：第18个月时，α-Gal A活性是平均正常值的1.9倍。

患者3：【伪初治ERT】：第16个月时，α-Gal A活性是平均正常值的3.7倍。

患者4：【研究开始时ERT研究，随后在第24周停止ERT】：第12个月时，α-Gal A活性是平均正常值的7.9倍。

患者5：【研究开始时ERT，随后在第29周停止ERT】：第35周，α-Gal A活性是平均正常值的14.7倍。

患者6：【研究开始时ERT，随后在第20周停止ERT】：第26周，α-Gal A活性是平均正常值的4.8倍。

患者7：【接受ERT治疗】：在第12周，ERT低值测得的α-Gal A活性是平均正常值的8.4倍。

患者8：【未接受ERT】：第16周，α-Gal A活性是平均正常值的5.4倍。

患者9：【未接受ERT】：第14周，α-Gal A活性是平均正常值的9.0倍。

截至截止日期，9名接受治疗的患者中，四个剂量组的isaralgagene civaparvovic总体耐受性良好。除一例2级（中度）发热外，所有治疗相关不良事件均为1级（轻度）。未报告与治疗相关的严重不良事件。没有患者接受过类固醇治疗，无论是预防性的还是反应性的。

截至截止日期，血浆球三糖基鞘氨醇（lyso-Gb3）升高最显著的两名患者在治疗后较基线下降了40-55%。一些患者在停止ERT后血浆lyso-Gb3水平有所升高。在这些患者中，α-Gal A活性仍然升高，没有患者恢复ERT。

自截止日期起，研究开始时ERT的剂量递增阶段的第五名也是最后一名患者已停止ERT。1/2期STAAR研究已过渡到扩展期，首批四名患者已给药，包括首位女性患者。Sangamo目前正在计划一项潜在的3期临床试验。

| 关于STAAR研究

1/2期STAAR研究是一项全球开放标签、单剂量、剂量范围、多中心的临床研究，旨在评估Isaralgagene civaparvovic或ST-920（一种法布雷病患者的基因治疗候选产品）的安全性和耐受性。Isaralgagene civaparvovic需要一次性输注，无需预处理。STAAR研究招募了接受ERT、伪初治ERT（定义为已脱离ERT六个月或以上）或未接受ERT的患者。截至截止日期，9名患者的年龄范围为22至51岁。FDA已授予isaralgagene civaparvovec“孤儿药”资格认定，该公司还获得了EMA的“孤儿药”资格认定。

| 关于法布雷病

法布雷病（Fabry disease）是由半乳糖苷酶α基因（GLA）突变引起的溶酶体贮积症，导致α-半乳糖苷酶A（α-Gal a）酶活性不足，这是代谢酰基鞘氨醇三己糖苷（Gb3）所必需的。细胞中Gb3的积累会对重要器官造成严重损害，包括肾脏、心脏、神经、眼睛、肠道和皮肤。法布雷病的症状可能包括出汗减少或不出汗、热不耐受、血管角化瘤（皮肤瑕疵）、视力问题、肾病、心力衰竭、胃肠道紊乱、情绪障碍、神经性疼痛和四肢刺痛。

原文标题：

Sangamo Therapeutics Announces Updated Preliminary Phase 1/2 Data in Fabry Disease Showing Continued Tolerability and Sustained Elevated α-Gal A Enzyme Activity in Nine Patients

译：黄娟