当地时间2022年12月14日，Passage Bio (Nasdaq: PASG)公布了Imagine-1临床研究中1-3队列的中期安全性、生物标志物和临床发育数据结果。

Imagine-1是一项全球的、开放标签的、剂量递增的临床1/2期研究，旨在评估基因治疗候选药物PBGM01在早期/晚期婴儿型神经节苷脂病（GM1）中的疗效与安全性。

GMI是一种罕见的单基因溶酶体贮积病，由于编码半乳糖苷酶β1（GLB1）基因突变，影响β-半乳糖苷酶（beta-galactosidase,β-gal）活性，β-gal活性降低导致其底物在溶酶体中贮积，引发组织逐步性损伤，包括心脏、肝脏和骨骼，表现为张力减退（肌肉张力降低）、逐步性中枢神经系统功能障碍、癫痫发作和快速发育退化。患有GM1的婴儿的预期寿命为2-10岁，婴儿GM1约占全球GM1发病率的60%。

PBGM01应用AAVhu68为载体，经大池注射，将编码β-gal的GLB1基因功能性拷贝递送至大脑及周围组织，增加β-gal的表达水平，从而减少GM1神经节苷脂的累积，促使病患恢复发育。

受试者分为四个队列，第1队列（婴儿型晚期，低剂量）、第2队列（婴儿型晚期，高剂量）、第3队列（婴儿型早期，低剂量）和第4队列（婴儿型早期、高剂量），其中第四队列患者已接受治疗，预计数据将于2023年年中公布。患者经大池接受一次性PBGM01治疗后，数据如下：

安全性（患者随访3至20个月）

1.无治疗相关严重不良事件（SAE）

2.所有治疗相关不良事件（AE）均为轻度至中度

3.肝功能无显著变化，无需干预

4.无背根神经节（DRG）毒性

5.无ICM给药相关并发症

生物标志物

1.PBGM01给药后，脑脊液β-Gal活性呈剂量依赖性增加，高剂量队列（第二队列）的两名患者β-Gal酶活性明显高于基线水平

2.同时脑脊液 GM1神经节苷脂水平呈剂量依赖性下降，其中队列2的两名患者基质水平下降显著

临床发育状况

根据研究人员和护理人员反馈，给药时轻度发育延迟的患者对PBGM01治疗的反应更高。患者1（第一队列）和5（第三队列）都表现总体发育年龄增加。