Prothena Corporation是一家拥有基于蛋白质失调研究治疗管线的临床晚期生物技术公司，该公司前不久公布了其已完成的3期研究VITAL的数据，表明在对Mayo IV期AL淀粉样变患者的事后分析中，在9个月时，观察到使用birtamimab治疗的患者具有统计学意义的生存益处。在VITAL中mayo IV期AL淀粉样变患者的所有关键基线变量中，birtamimab生存益处保持一致。
Birtamimab是治疗AL淀粉样变的潜在最佳淀粉样蛋白清除剂。根据VITAL研究数据的总体结果，根据与美国FDA签订的特殊方案评估（SPA）协议，Protherna已将birtamimab推进到Mayo IV期AL淀粉样变患者的验证性AFFIRM-AL 3期研究，主要终点为全因死亡率p≤0.10。AFFIRM-AL 3期数据预计2024年公布。
对Mayo IV期AL淀粉样变患者进行的事后分析显示，在9个月时，接受birtamimab治疗的患者的生存率为74%，而接受安慰剂治疗的患者生存率为49%，具有统计学意义（HR 0.413，p=0.021），在VITAL中mayo IV期AL淀粉样变患者的所有关键基线变量中，birtamimab的生存获益保持一致，凸显出对这些早亡风险高患者的生存益处。
“AL淀粉样变是一种罕见危及生命的疾病，没有任何治疗方案来解决淀粉样沉积问题，”Mayo诊所内科主任、血液学家Morie Gertz博士说，“在VITAL研究对Mayo IV期AL淀粉样变患者的事后分析中，birtamimab的显著且持续的生存益处为我们带来了希望，即淀粉样沉积物的清除会带来生存益处，并肯定了birtamimab作为一种安全、耐受性好且有意义治疗方法的潜力。我们认为VITAL的研究结果为AFFIRM-AL试验奠定了基础，我们希望birtamimab可以帮助到Mayo IV期AL淀粉样变患者，这些患者早亡风险最高。”
敏感性分析是对Mayo IV期AL淀粉样变患者进行事后分析的一部分。在对基线人口统计学、临床和实验室变量进行调整后，调整后的风险比范围为0.336至0.465，没有超过1的90%置信区间的上限，这表明在9个月时，birtamimab具有一致的生存益处。
Birtamimab在生活质量(用短表-36第2版评分SF-36v2 PCS评估)和心功能（用6分钟步行测试评估）的事后分析中也显示出比安慰剂有统计学显著改善。在9个月时，接受birtamimab治疗的患者与安慰剂相比，SF-36v2 PCS的平均差异为4.65（p=0.046）。9个月后接受birtamimab治疗的Mayo IV期患者在6分钟步行试验中增加了15.22米，而接受安慰剂治疗的患者则减少了21.15米（差异为36.37；p=0.022）。
总体而言，在所有患者群体和Mayo IV期患者中，Birtamimab是安全的且耐受性良好。治疗组之间的治疗突发不良事件（TEAE）发生率是平衡的。在总体人群和Mayo IV期患者中，与安慰剂组相比，birtamimab治疗相关的TEAE发生率相似或更低。与AL淀粉样变一致，心脏病是最常见的致死性TEAE。没有被认为与治疗相关的致命TEAE。
| 关于3期VITAL研究
VITAL是一项3期多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估在新确诊未治疗的AL淀粉样变患者中，使用birtamimab加标准护理与安慰剂加标准护理的疗效和安全性。基于无效分析，该研究提前终止。整个研究人群的主要终点是AL淀粉样变患者的全因死亡率和心脏住院时间的综合。总体研究人群中的主要终点表明倾向于使用birtamimab而非安慰剂，但在早期研究终止时，差异无统计学意义。主要研究人群包括260名AL淀粉样变患者，其中接受birtamimab和安慰剂的患者平均分成两组。研究中约有三分之一的患者患有Mayo IV期AL淀粉样变（n=77）。在研究人群和Mayo IV期亚人群中，birtamimab组和安慰剂组的患者的人口统计特征基本平衡。
| 关于Birtamimab
Birtamimab是一种研究性单克隆抗体，旨在特异性和选择性地靶向并清除淀粉样蛋白，淀粉样蛋白在AL淀粉样变患者中积聚并导致器官功能障碍和衰竭。Birtamimab特异性结合疾病过程中涉及的κ和λAL蛋白上的确定表位。在安慰剂对照研究中，Birtamimab是唯一一种在Mayo IV期AL淀粉样变患者中显示出显著生存益处的研究药物。美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（European Medicines Agency）均已授予Birtamimab治疗 AL淀粉样变性孤儿药资格认定，也已授予FDA快速通道资格认定。Prothena和FDA就AFFIRM-AL试验达成了SPA协议，这代表FDA同意，全因死亡率主要终点的设计和计划分析充分满足支持监管提交所需的目标。AFFIRM-AL试验的结果预计在2024年公布。最终上市批准取决于FDA对整个申请的全面审评。
| 关于AL淀粉样变性
AL淀粉样变是一种罕见进行性致命性疾病，其中克隆性浆细胞过度产生轻链蛋白，这些蛋白错误折叠、聚集并作为淀粉样蛋白沉积在心脏等重要器官中。据估计，全世界有60000–120000名患者患有Mayo IV期AL淀粉样变。AL淀粉样变患者可表现出各种症状，这些症状在其他疾病常见，如疲劳、呼吸短促或水肿。目前的治疗策略以血浆细胞为目标，以减少新淀粉样蛋白的产生，但没有解决已经沉积在器官中的淀粉样蛋白。死亡主要由心力衰竭引起。由于淀粉样蛋白沉积，有早期死亡风险的患者迫切需要提高生存率的治疗方法。
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译：黄娟
