REGENXBIO前不久宣布了公司最新计划，以概述RGX-181和RGX-381的进展和开发计划，这两种药物都是潜在的一次性基因疗法，用于治疗巴顿病最常见形式晚发性神经元蜡样脂褐质沉积症2型（neuronal ceroid lipofuscinosis type 2，CLN2）的不同表型。

REGENXBIO宣布在巴西阿雷格里港临床医院的在一项研究者发起的研究中，完成首位CLN2疾病患儿给药RGX-181。截至2022年12月20日，据报告，RGX-181在该患者中耐受良好，无药物相关SAE。临床医院也正在进行RGX-111治疗MPS I和RGX-121治疗MPS II的临床试验。

RGX-181是一种研究性一次性AAV治疗药物，旨在使用NAV AAV9载体将TPP1基因直接递送到中枢神经系统（CNS），这可以诱导持续水平的TPP1，以治疗CLN2疾病的神经退行性表现，如语言、智力和运动技能的进行性丧失。

REGENXBIO还宣布，英国卫生局已受理其临床试验申请（CTA），以支持首次在人体内进行的、开放标签的、剂量递增的I/II期临床试验，以评估RGX-381视网膜下给药治疗CLN2疾病眼部症状的安全性和耐受性，以及对视网膜解剖和功能结果的影响。该试验将在伦敦的大奥蒙德街医院进行，公司预计将于2023年上半年启动I/II期临床试验。

RGX-381是一种针对CLN2疾病眼部症状的一次性AAV治疗研究。RGX-381使用NAV AAV9载体将TPP1基因直接递送到视网膜，这可以在视网膜中提供TPP1活性的持久来源，从而潜在地防止视力下降。

REGENXBIO首席医疗官Steve Pakola医学博士表示：“强大的临床前数据突出RGX-181和RGX-381支持CLN2疾病患者缺乏的TPP1酶广泛分布和表达的能力，我们相信这些项目可以为患有这种毁灭性疾病的儿童提供急需的新治疗选择。”

RGX-181和RGX-381已获得美国食品和药物管理局授予的孤儿药和儿科罕见病资格认定，以及欧洲药品管理局的ATMP分类。

| 关于RGX-181

RGX-181是一种新型一次性治疗CLN2疾病的方法，利用NAV AAV9载体递送编码TPP1的基因，TPP1是CLN2疾病儿童中缺乏的酶。在单次脑池内注射后，RGX-181治疗旨在提供持久的TPP1来源，可使整个中枢神经系统细胞的长期矫正。在CLN2疾病的动物模型中，RGX-181治疗已显示出将TPP1活性恢复到高于未受影响动物的水平，并改善神经行为功能和存活率。观察到的中枢神经系统矫正程度表明，RGX-181有可能成为CLN2疾病患者重要且合适的一次性治疗选择。

| 关于RGX-381

RGX-381是一种针对CLN2疾病眼部症状的新型一次性治疗方法，利用NAV AAV9载体将TPP1基因直接递送至视网膜。我们认为RGX-381的一次性视网膜下给药可以提供视网膜TPP1活性的持久来源，从而潜在地防止视力下降。尽管使用了酶替代疗法，但CLN2疾病儿童的视力丧失仍会发展至失明。目前尚无针对CLN2疾病眼部症状的可用治疗方法。

| 关于CLN2疾病

晚期婴儿神经元蜡样脂褐素沉积症2型（CLN2）是巴顿病的一种形式，是一种罕见儿童期发病的常染色体隐性遗传性神经退行性溶酶体贮积病，由TPP1基因突变引起。TPP1酶活性的缺乏导致储存物质的溶酶体积累和神经细胞的退化，特别是在大脑和视网膜中。CLN2疾病的特点是癫痫发作、语言和运动功能迅速恶化、认知能力下降、视力迅速丧失和失明，以及儿童中期过早死亡。症状的发作一般在2至4岁之间，最初特征为反复发作（癫痫）、语言延迟和运动协调困难（共济失调）。目前还没有治愈CLN2疾病的方法。目前的治疗选择包括CNS酶替代疗法，重组TPP1通过永久植入装置每两周注射到侧脑室一次，以及姑息治疗。目前尚无经批准的治疗CLN2疾病眼部症状的治疗方法。

原文标题：

REGENXBIO REPORTS UPDATE ON ADVANCEMENT OF PROGRAMS FOR CLN2 DISEASE

译：黄娟