REGENXBIO前不久宣布，已完成RGX-111治疗严重黏多糖贮积症I型（MPS I）的I/II期试验扩大队列2的给药。该试验现已完成给药，两个剂量组共有8名患者入组。如先前的报道，RGX-111也通过单个患者IND用于MPS I患者。

RGX-111是一种研究性一次性基因治疗，旨在使用NAV AAV9载体递送编码a-L-艾杜糖醛酸酶（IDUA）的基因。RGX-111直接给药至CNS。试验的主要终点是评估RGX-111的安全性。次要和探索性终点包括脑脊液（CSF）、血清和尿液中IDUA酶活性的生物标志物、神经发育评估和护理者报告的结果。患者在两个剂量组中接受治疗：1.0x1010基因组拷贝每克（GC/g）脑质量（n=2）和5.0x1010 GC/g脑质量（n=6）。在RGX-111的单个患者IND中，给一名严重MPS I患者1x1010 GC/g脑质量剂量。

REGENXBIO首席医疗官Steve Pakola博士表示：“今年，我们在推进神经退行性疾病项目方面取得了巨大进展，在我们为患者开发潜在一次性基因疗法的过程中，完成MPS I试验的给药是另一个重要的临床里程碑。早些时候，我们公布了生物标志物和神经发育评估的数据，表明接受RGX-111治疗患者中枢神经系统状况令人鼓舞。"

RGX-111的I/II期试验是一项全球试验，包括美国和巴西的试验点。这些试验场所中的许多还进行了REGENXBIO的CAMPSIITE™ 临床试验，这是RGX-121治疗黏多糖贮积症II型（MPS II）的关键项目。

“我们的战略是到2025年将五种基因疗法推向市场或进入后期开发阶段。今年早些时候，我们宣布RGX-121的关键项目正在启动，并招募患者，这是我们进入后期开发的第二个内部项目。”REGENXBIO总裁兼首席执行官Kenneth T.Mills表示，“RGX-111是我们神经退行性疾病管线中第二个最先进的临床候选药物，在我们的试验中使用NAV AAV9载体，有30多名患有严重MPS I和MPS II的儿童参与。”

预计2023年上半年公布RGX-111的I/II期试验的其他中期数据。

RGX-111使用AAV9载体将a-L-艾杜糖醛酸酶（IDUA）基因递送到中枢神经系统（CNS）。在中枢神经系统（CNS）的细胞内递送IDUA基因可以提供血脑屏障之外分泌IDUA的永久来源，从而允许整个CNS细胞进行长期交叉校正。通过向大脑提供IDUA，RGX-111可有助于防止MPS I患者出现认知缺陷的进展。RGX-111已获得FDA的孤儿药、儿科罕见病和快速通道资格认证。

MPS I是一种罕见常染色体隐性遗传病，由溶酶体酶a-L-艾杜糖醛酸酶（IDUA）缺陷引起，导致包括硫酸乙酰肝素（HS）在内的糖胺聚糖（GAG）在组织中累积，最终导致细胞、组织和器官功能障碍，包括中枢神经系统（CNS）。这可能包括脑内液体过度积聚、脊髓压迫和认知障碍。据估计，每10万例新生儿中就有1例患MPS I。目前针对MPS I的疾病修饰疗法包括造血干细胞移植（HSCT）和通过静脉注射重组形式的人类IDUA酶替代疗法。然而，静脉酶疗法不能治疗MPS I的CNS症状，HSCT可能与临床显著的发病率和死亡率有关。MPS I患者IDUA酶活性的关键生物标志物包括其底物硫酸乙酰肝素（HS），已证明其与该疾病的神经认知症状相关。

原文标题：

REGENXBIO ANNOUNCES COMPLETION OF DOSING IN THE PHASE I/II TRIAL OF RGX-111 FOR THE TREATMENT OF SEVERE MPS I

译：黄娟