2023年4月3日，Vico Therapeutics（一家针对严重神经系统疾病开发临床阶段基因治疗药物的公司）宣布，评估药物VO659治疗亨廷顿病（HD）、脊髓小脑性共济失调1型（SCA1）和3型（SCA3）的1/2a期临床试验首名受试患者已开始接受治疗。

VO659是一种反义寡核苷酸（ASO）的研究性疗法，旨在靶向导致所有九种已知的多聚谷氨酰胺疾病（包括HD、SCA1和SCA3）的CAG重复扩增。

“我们对我们研发计划的持续性进展感到鼓舞，并非常高兴地宣布VO659治疗亨廷顿病和脊髓小脑性共济失调1型和3型的1/2a期临床试验完成首位受试患者给药。”Vico的首席医疗官Scott Schobel说，“VO659是第一个广泛应用于所有CAG重复扩张疾病的等位基因偏好性ASO疗法。VO659强大的临床前数据包证明了其良好的脑摄取、效力和效果持久性，我们期待在这项临床试验中评估这些特征的转化。”

VO659独特的靶点和双重作用机制能够在多种疾病模型中实现有效的靶点参与。在临床前研究中，在HD的疾病小鼠模型体内观察到突变亨廷顿蛋白（mHTT）的显著和剂量依赖性减少，以及运动功能的改善。在HD患者体外细胞模型中观察到mHTT的等位基因优先减少。临床前数据还显示，在SCA1和SCA3的疾病小鼠模型和患者细胞模型中，VO659分别在体内和体外诱导突变ATXN1（mATXN1）和突变ATXN3（mATXN3）蛋白水平显著降低。

此次1/2a期临床试验是一项多中心、开放标签的篮子试验（篮子试验，是一项组织未知或与组织学无关，针对具有共同分子改变的多种疾病类型评估相应靶向治疗的研究设计。），旨在评估早期表现明显的HD患者、轻中度SCA1患者或轻中度SCA3患者中，受试患者鞘内多次递增VO659剂量的安全性和耐受性。探索性终点包括脑脊液中药效学生物标志物（mHTT、总HTT、mATXN3、总ATXN3和神经丝轻链蛋白）的评估、血浆药代动力学和临床结果指标。此项研究预计将招募约71名受试者。

“我们的使命是为受毁灭性神经疾病影响的患者和家庭带来安全、有效的治疗方法。今天是我们实现这使命旅程中的一个重要里程碑。我们感谢参与到评估VO659在HD、SCA1和SCA3中的潜力1/2a期临床试验的研究者和患者，我们也期待在本月稍后的CHDI亨廷顿病年会上分享更多关于这项研究的细节。”Vico首席执行官Micah Mackison说。

Vico的研究人员将在2023年4月24日至27日在Croatia举行的CHDI基金会第18届亨廷顿氏病治疗年会上进行口头报告，对VO659的临床前数据进行重点介绍，并对1/2a期试验设计和VO659的其他临床前数据进行墙报报告。