Horizon Therapeutics 前不久宣布，在其评估 Dazodalibep治疗干燥综合征（Sjögren’s syndrome）的  2  期临床试验中，第二批群体达到了主要终点。2  期试验评估了两批患者群体，  在2022  年  9  月公布了第一批患者群体的积极结果。Dazodalibep  是唯一一种2  期试验中在两个患者群体中都达到主要终点的正在开发的药物。

前不久，公司宣布第二批患者群体达到主要终点。该患者群体包括具有中度至重度症状的患者，包括有干燥、疼痛和疲劳，尽管没有其他器官受累，仍被定义为欧洲风湿病协会联盟  (EULAR)  干燥综合征患者报告指数  (ESSPRI)  评分≥  5  的患者(表明有明显的症状负担)，并且在器官受累的  EULAR  干燥综合征疾病活动指数  (ESSDAI)  上得分  <5的患者。在第  169  天，经dazodalibep  治疗的患者的  ESSPRI  评分降低了  1.8  分，而安慰剂治疗的患者降低了  0.53  分，最小二乘平均差为  1.27  (p=0.0002)。  ESSPRI  是衡量干燥、疼痛和疲劳严重程度的综合终点。此前公布的积极结果针对的是中重度全身性疾病患者：除传统的干燥综合征表现外，还出现一个或多个器官系统的全身临床表现，ESSDAI≥5。

“目前尚无  FDA  批准的干燥综合征疾病修饰疗法，该试验的群体代表了临床需求明显未得到满足的很大一部分患者，”宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院佩恩长老会医学中心风湿病部主任、宾夕法尼亚大学佩恩医学院佩恩干燥综合征中心前主任Frederick B. Vivino说，“这项研究的参与者被排除在最近的其他试验之外，尽管他们承受巨大疾病负担。  2  期试验的积极结果非常有希望解决干燥综合征患者的许多虚弱症状。”

除了主要终点外，某些次要生活质量指标也具有统计学意义，包括通过慢性疾病治疗功能评估  ‑  疲劳  (FACIT‑F)  测量的疲劳。  Dazodalibep  耐受性良好，在第  169  天最常见的不良事件是  COVID‑19感染、鼻咽炎和贫血。

这些数据来自在九月的一个单独的研究群体中已公布的积极  2  期试验结果。这部分研究在  ESSDAI  评分≥  5  的中度至重度系统性疾病活动度的患者中达到了主要终点。在第  169  天，接受Dazodalibep治疗的患者的  ESSDAI  评分降低了  6.3  分，用安慰剂治疗的患者减少了  4.1  分，具有统计学意义的最小二乘平均差为  2.2  分  (p=0.017)。

2  期研究招募了两批干燥综合征群体：第一批包括总共  74  名具有中度至重度系统性疾病活动度的参与者，其  ESSDAI  评分≥  5，第二批包括  109  名具有中度至重度主观症状定义的参与者通过  ESSPRI  评分≥  5  和残余刺激唾液流量，但  ESSDAI  评分  <  5  ，具有轻度疾病活动。该研究包括三个阶段：筛选（4  周）、治疗期（40  周）和随访期间（12  周）。在治疗期间，来自每批群体的参与者以  1:1  的比例随机分配接受静脉注射(IV)  Dazodalibep或安慰剂，持续  24  周（第  1  阶段）。在第  1  阶段完成后，在第  1  阶段被随机分配到Dazodalibep组的参与者接受了安慰剂，在第  1  阶段被随机分配到安慰剂组的参与者在治疗期的剩余  16  周（第  2  阶段）中接受了Dazodalibep。停用  Dazodalibep的参与者在第  2  阶段不符合治疗条件。所有研究参与者在最后一次研究药物给药后接受至少  12  周的随访。

| 关于 Dazodalibep

Dazodalibep是一种  CD40  配体拮抗剂，可阻断  T  细胞与表达  CD40  的  B  细胞的相互作用，从而破坏  CD40  配体共刺激通路的过度激活。几种自身免疫性疾病与该通路的过度激活有关。  Horizon还计划在局灶性节段性肾小球硬化症中研究Dazodalibep的作用，这是一种罕见的肾脏疾病，其特征是肾小球瘢痕形成。

| 关于干燥综合症

干燥综合征是一种慢性、全身性自身免疫性疾病，影响外分泌腺，主要是唾液腺和泪腺，严重病例影响多个器官。与其他自身免疫性疾病一样，干燥综合征主要影响女性。该疾病还增加非霍奇金 B 细胞淋巴瘤的风险，并且具有腺外疾病表现患者存在未满足的医疗需求，因为目前没有可以改善或减缓疾病进程的疗法。疾病表现包括口干、眼干、关节炎和肾或肺功能障碍。在美国，有 250,000-350,000  人患有干燥综合征，其中大约  50,000  人适合采用包括生物制剂在内的新疗法。