Amylyx Pharmaceuticals公司前不久宣布，AMX0035（苯丁酸钠[PB]和牛磺酸钠[TURSO]）治疗Wolfram综合征（Wolfram syndrome ，WS）的2期临床试验 HELIOS研究中首位参与者已接受治疗。

HELIOS是一项探索性的开放标签生物验证研究，评估AMX0035的安全性和耐受性，以及对内分泌、神经和眼科功能各种指标的影响。Amylyx预计2024年公布HELIOS的结果。

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员与Amylyx合作，最近发表了临床前数据，探索AMX0035作为WS新治疗方法的潜力。这些数据发表在同行评审的《临床研究洞察杂志》上，描述了WFS1基因中的一种致病性变体（WFS1 c.1672C>T，p.R558C），为进一步的基因型-表型分析确定平台，并为AMX0035在WS中的治疗开发提供初步的概念证明。该研究表明，iPSC衍生的WS模型可以提供与临床观察相关的基因型表型关系模型。与AMX0035相关的研究重点包括：

在WFS1 c.1672C>T，p.R558C变体的β细胞中，施用AMX0035改善了WFS1蛋白表达，增加了胰岛素分泌，并抑制了细胞死亡。AMX0035还防止了患者来源的神经元祖细胞中的细胞死亡。基因富集分析显示，AMX0035治疗可改善细胞器功能障碍、线粒体自噬、内质网（ER）应激和细胞凋亡。

此外，在Wolfram综合征的Wfs1敲除小鼠模型中，AMX0035延迟了体内糖尿病表型的发生。

HELIOS临床试验首席研究员、华盛顿大学医学院内分泌、代谢与脂质研究医学、病理学和免疫学教授Fumihiko Urano博士说：“WS是一种罕见的、进行性的、往往致命的神经退行性疾病。临床前数据表明，两种化学物质的联合（AMX0035）治疗可能会恢复WS细胞模型中的细胞功能。“WS患者的需求仍然没有得到满足，我们期待着在临床前研究结果的基础上，作为HELIOS的一部分，探索WS患者的安全性、耐受性和初步临床活动。”

Amylyx宣布，美国食品药品监督管理局于2020年11月授予AMX0035孤儿药资格认定，用于治疗WS。FDA将这一资格认定授予旨在治疗影响美国20万人以下的罕见疾病或病症的药物和生物制品。孤儿药资格认定使公司有资格获得某些福利，包括支持临床开发的经济激励，以及经监管部门批准后在美国拥有七年市场独占期。

| 关于Wolfram综合征

Wolfram综合征（WS）是一种常染色体隐性遗传神经退行性疾病，其特征是儿童期发病糖尿病、视神经萎缩和神经退行性变。WS的常见表现包括糖尿病、视神经萎缩、中枢性尿崩症、感觉神经性耳聋、神经源性膀胱和进行性神经问题。遗传和实验证据表明，内质网（ER）功能障碍是WS的一个重要致病成分。WS的预后很差，许多患者过早死亡，伴有严重的神经功能障碍。

原文标题：

Amylyx Pharmaceuticals Announces First Participant Dosed in Phase 2 Study of AMX0035 for the Treatment of Wolfram Syndrome

译：黄娟