Prilenia Therapeutics 是一家致力于以开发新型疗法以减缓神经退行性疾病和神经发育障碍进展的临床阶段生物技术公司，该公司前不久公布了其3期PROOF-HD临床研究的初步结果，该研究评估了pridopidine在亨廷顿舞蹈症病（Huntington’s disease，HD）患者中的安全性和有效性。pridopidine是一种正在研究中的口服小分子、高选择性和强效sigma-1受体(S1R)激动剂，其安全性和有效性尚未经FDA确定。

对PROOF-HD的初步分析表明，3期研究并未达到其主要终点，即在65周时与安慰剂相比的基线变化，该变化由统一亨廷顿舞蹈症评定量表-总体功能能力评分（TFC）测量得出，或由复合统一亨廷顿病评定量表（cUHDRS）测量的关键次要终点。这两项测量的效果都因合并用药物的使用而减少。

然而，预先规定的排除了服用神经抑制剂和舞蹈症药物的参与者的分析显示，对于服用pridopidine的参与者在多项指标（包括疾病进展（cUHDRS）和认知能力[Stroop Word Reading Test, SWR])方面）上在各个时间点都显示出在临床上有意义且名义上显著的益处。在运动（TMS）和功能（TFC）上也呈现出积极的趋势。这些测量，证明了比基线值的改善。

此外，根据测量Q-Motor（一个量化、客观、评估者偏见独立、计算机化的运动功能评估）的重要次要终点显示，服用pridopidine的参与者显示出名义上显著的有益效果，并且相较于基线有所改善。当排除服用神经抑制剂和舞蹈症药物的参与者时，这种效果得到了进一步增强。

Pridopidine耐受性良好，没有出现严重的治疗相关不良事件，其安全性和耐受性与安慰剂类似，与之前的临床研究一致。

“这些初步发现反映出pridopidine在各种重要临床指标中的潜力，对研究中的大部分患者群体有重大意义，”George Huntington研究所（GHI）的创始人兼首席执行官，同时也是PROOF-HD研究的欧洲主要研究者Ralf Reilmann博士说，“PROOF-HD中的Q-Motor发现，复制了先前2期PRIDE-HD研究中看到的情况，并与cUHDRS和TFC高度相关。这些数据能让pridopidine有望更接近成为HD的新治疗方法。”

| 关于Pridopidine

Pridopidine（每日两次，每次45毫克）是一种口服、高选择性、强效的研究性S1R激动剂，到目前为止，在临床研究中显示出与安慰剂类似的安全性和耐受性。S1R蛋白在大脑和脊髓中高度表达，它调节多个在各种神经退行性疾病中常见受损的关键过程。Pridopidine激活的S1R刺激多种细胞保护途径，包括自噬、轴突运输、线粒体能量产生和钙稳态，这些都对神经元功能和生存至关重要，并可能导致神经保护效应。

Prilenia在美国和欧盟已获得pridopidine治疗HD和ALS的孤儿药资格认定。此外，美国食品和药物管理局（FDA）还授予pridopidine治疗HD快速通道资格认定。

| 关于PROOF-HD

PROOF-HD是一项3期、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了pridopidine(每日2次，每次45 mg，持续65 ~ 78周)在显性HD患者(基线时TFC 7 ~ 13)中的安全性和疗效。pridopidine是一种口服、高选择性、强效的试验性S1R激动剂。本研究的主要终点是65周时UHDRS-TFC评分相对于基线的变化，目的是评估pridopidine对HD患者功能能力的保护能力。排名最高的次要终点是cUHDRS，包括TFC、SWR、总运动评分和符号数字模态测试，以及Q-Motor。这项研究纳入了499人，在美国、加拿大、奥地利、捷克共和国、法国、德国、意大利、荷兰、波兰、西班牙和英国进行。

原文标题：

Arrowhead Pharmaceuticals Completes Enrollment of Phase 3 PALISADE Clinical Trial Evaluating ARO-APOC3 for Treatment of Familial Chylomicronemia Syndrome

译：沈琳