概要
2024年1月8日，Cartesian Therapeutics公司宣布Descartes-08在治疗全身型重症肌无力（GMG）患者中进行的2a期临床试验的12个月随访数据的积极结果。
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关于重症肌无力（MG）
重症肌无力（MG）是一种由神经-肌肉接头处传递功能障碍所引起的自身免疫性疾病，临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳，活动后症状加重，经休息后症状减轻。女性患病率大于男性，约3：2，各年龄段均有发病，儿童1～5岁居多。发病原因分两大类，一类是先天遗传性，极少见；第二类是自身免疫性疾病。
关于Descartes-08
Descartes-08是Cartesian公司的主导mRNA细胞疗法候选产品，也是潜在的首创类mRNA工程化嵌合抗原受体T细胞疗法（mRNA CAR-T），这是一种自体抗B细胞成熟抗原（BCMA）mRNA CAR-T。与传统的基于DNA的CAR T细胞疗法不同，mRNA CAR-T的给药旨在不需要预处理化疗，并被观察发现具有可预测和可控的药代动力学特性，允许门诊给药，并被设计为避免基因组整合和癌变的风险。
资讯
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此次报告的数据重点是2a期研究所有参与者的长期结果，他们接受了为期六周的每周一次输注（N=7）：
在门诊环境中输注Descartes-08，过程中没有使用淋巴细胞耗竭化疗。在整个研究和长期随访期间，Descartes-08耐受良好，没有出现剂量限制性毒性，细胞因子释放综合征或神经毒性。
在9个月随访时，所有参与者继续在四个经验证的MG疾病评分系统中体验到显著且持久的临床改善：MG综合评分、MG日常生活活动、定量MG评分和生活质量15项修订评分。这些评估大约在最后一次Descartes-08输注后7个月进行，且在研究期间没有参与者接受新的或增加的针对MG的药物治疗。
在12个月时，七名参与者中有五人在上述四个评分系统中维持了临床上有意义的改善。这些评估大约在最后一次Descartes-08输注后10个月进行。
两名参与者在12个月时经历了临床效果的损失，并有资格进行再治疗。其中一名参与者接受了再治疗，并迅速改善了临床评分，在随访的第6个月仍在持续，症状表达最小。
在基线时有可检测的抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体水平的三位参与者，在第6个月时经历了显著的抗AChR抗体减少，到第九个月时进一步加深，并在第12个月时维持。
Cartesian公司此前已经宣布，在门诊环境中，没有淋巴细胞耗竭的情况下，对14名MG患者进行1b/2a期研究的Descartes-08给药得到的积极数据。在该数据集中，观察到Descartes-08安全且耐受性良好，并且观察到能诱导深度和持久的反应。
目前正在进行一项MG患者的2b期随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT04146051），预计2024年中
期将公布顶线结果。Descartes-08已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格，用于治疗MG。
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Cartesian公司首席医疗官Milos Miljkovic医学博士表示:“12个月的数据在今年早些时候《柳叶刀神经学》报告的积极数据基础上，进一步强调了Descartes-08在MG患者中实现深度和持久反应的潜力。值得注意的是，大多数患者在最后一次输注后约10个月左右，在所有四个标准MG严重程度评分中保持了强劲且临床上有意义的改善。此外，持久的自身抗体滴度降低与观察到的临床反应一致，并且支持Descartes-08预期的作用机制，进一步证实了研究中观察到的深层和长期效果。作为首个使用mRNA CAR-T治疗自体免疫疾病的临床试验，该研究还强调了该疗法在扩展细胞疗法能力以应对多种自身免疫疾病方面的潜力。”
新闻来源
1. Cartesian Therapeutics Announces Positive Long-Term Follow-Up Data from Phase 2a Study of Lead mRNA Cell Therapy Candidate Descartes-08 in Patients with Myasthenia Gravis. Jan 08,2024. From https://www.globenewswire.com/news-release/2024/01/08/2805241/0/en/Cartesian-Therapeutics-Announces-Positive-Long-Term-Follow-Up-Data-from-Phase-2a-Study-of-Lead-mRNA-Cell-Therapy-Candidate-Descartes-08-in-Patients-with-Myasthenia-Gravis.html
