阳春三月，万物复苏，小女孩兰兰（化名）又来到郴州市第一人民医院儿童医院呼吸二区复诊了！只见如今的兰兰比以前活泼些了，回想起近一年来的诊治过程，大家都觉得欣慰不已。

思绪回到2019年4月，9岁的兰兰第一次来到郴州市儿童医院呼吸二区，当时是因为发热、咳喘、呼吸费力10多天，在当地打针总不见好，家人很着急，就输着氧过来了，当时是唐迎元主任接诊了她。

兰兰的父亲看起来有点苍老，因为在兰兰出生几个月时母亲就去世了，她还有一个哥哥和一个姐姐，家庭条件也不好，是父亲和姑姑把三个孩子拉扯大。

患病的兰兰（化名）

哥哥姐姐身体都还好，兰兰却自幼体弱多病，每个月都要因为发热、咳喘去卫生院打针两三次，2年前因为“重症水痘”还抢救过；人也瘦瘦小小的，生长发育落后，可把家人急坏了。

唐主任仔细地检查兰兰，发现她呼吸急促、费力，双肺可以听到大量哮鸣音及粗湿啰音；身上摸到多个肿大的淋巴结，而且皮肤有大量陈旧性疤痕，皮肤抓破后很难愈合；手指头、脚趾头又粗又黑，就像棒槌一样，医学上称为“杵状指”，多因长期缺氧导致。

反复呼吸道感染、淋巴结肿大、杵状指…… 唐主任以“反复呼吸道感染原因待查”收住呼吸二区。入院后抽血化验提示淋巴细胞减少、CD4/CD8比例倒置；腹部B超提示肝大，鼻窦CT提示鼻窦炎，胸部CT提示双肺大量渗出高密度阴影、支气管扩张。

杵状指（趾）

这么严重的肺炎在这个年龄还真是少见，是细菌？真菌？结核？还是其他？病程长病情复杂，大家一筹莫展，决定立即完善支气管镜检查明确。

支气管镜刚过声门进入气管，仿佛打开了一扇窗，只见粘膜表面坑坑洼洼，就像苦瓜皮一样，大量粘膜淋巴组织增生，同时可见大量粘稠分泌物附着；于是在支气管镜下行肺泡灌洗和粘膜活检。

大伙围绕这淋巴组织增生查阅了相关的国内外文献，是感染？肿瘤？还是免疫缺陷呢？粘膜活检病理结果不支持肿瘤相关的淋巴组织增生症，是否为免疫缺陷相关淋巴组织增生症呢？只有做基因检测了。

1个月后基因全外显子测序结果提示：PIK3CD基因功能获得性突变（GOF)。原来兰兰是患了一种十分罕见的遗传性免疫缺陷病：磷脂酰肌醇3-δ激酶过度活化综合征（APDS）！

胸部CT示斑片状渗出高密度影、支气管扩张

APDS（磷脂酰肌醇3-δ激酶过度活化综合征）是一种罕见的常染色体显性遗传免疫缺陷病，于2013年首次发现报道，现在全球约诊断百余例，兰兰是郴州诊断的首例。

该病是由于PIK3CD基因功能获得性突变（GOF)所致PI3Kδ-AKT-mTOR通路过度活化综合征，导致细胞免疫功能低下，易患多种感染性疾病等。

支气管镜下见粘膜淋巴组织增生（似苦瓜皮）

发病年龄早，临床常表现为反复呼吸道感染、支气管扩张、肝脾淋巴结肿大、巨细胞病毒或EB病毒血症，部分患儿有自身免疫现象（如反复发热、粘膜溃烂等）及淋巴瘤。

兰兰就是表现为反复呼吸道感染、肝大、淋巴结肿大，而反复呼吸道感染引起了长期反复呼吸困难、缺氧，久而久之就形成了杵状指。不幸的兰兰！至于她母亲是否也是因为这个病去世的就不得而知了。

静脉注射免疫球蛋白替代治疗可减少该类原发性免疫缺陷病患儿反复感染的机会，其它雷帕霉素靶向治疗、造血干细胞移植疗效尚待进一步研究观察。

兰兰出院后随诊（左二）

兰兰经过治疗后病情好转回家，之后时常回来复诊，儿童呼吸二区所有医务人员都认识这个可怜的小菇凉了！而且经过申请大病救助等，兰兰一家现已享受精准扶贫政策，减轻了家庭经济负担。

产前诊断中心李彩云、扶贫干部与兰兰家属

郴州市第一人民医院儿童医院呼吸二区承担南华大学、湘南学院儿科学《免疫性疾病》章节的教学工作已有10年，对于儿童免疫缺陷性疾病的警觉性很高，近年来已诊断多例少见的先天性免疫缺陷病。

郴州市第一人民医院儿童医院呼吸二区唐迎元主任医师提醒：对反复呼吸道感染、中耳炎、长期腹泻、生长发育迟缓、肝脾淋巴结肿大患儿，要想到免疫缺陷病可能；部分原发性免疫缺陷病与遗传相关，要仔细追问家族史，确诊须做基因检测。