何为幸运？只有当曾经认为不可逆转的事件，变得如自己意愿发展时，才会更有体会。

就在不久前，让无数病友羡慕并感叹“他们真幸运”的一幕，就在郑州大学第三附属医院（省妇幼保健院、省妇女儿童医院）发生了。

带有罕见病致病基因，且已育有一名患有罕见病女儿的父母，在专家的帮助下，通过胚胎植入前遗传学检测（PGT）技术成功阻断Adams-Oliver综合征（AOS），生下一名健康的试管宝宝。

【特殊】

夫妻已育有一名罕见病孩子，想生二胎的他们又担心不已

“如果不是省妇幼的这些专家们，我们家都要散了。”抱着怀中刚刚出生不到一周的宝宝，说着话的李艳（化名）已泣不成声。作为宝宝的奶奶，她不仅一直在帮儿子带患罕见病的孙女，还险些面临“家破”的情况，直到怀中宝贝的诞生，让这个家重燃希望。

这个家到底发生了什么呢？这一切还要从2014年说起。那年，李艳的儿媳生下一名女婴。孕期检查及出生评分显示女婴一切均正常，可让人没想到的是，孩子半岁时却出现智力及动作发育落后，到1岁左右，孩子又出现视力障碍。

李艳一家人急忙带孩子求医，在住院治疗期间，磁共振成像结果显示，李艳的孙女患有脑损伤综合征、脑室周围白质软化，且被检查出听力损伤、心肌损伤。

这个结果让一家人难过不已，可就在一家人还没缓过劲儿时，2016年，孩子又确诊家族性渗出性玻璃体视网膜病变，且出现四肢不对称（粗细和长短都稍有区别）的情况，而基因检测显示，孩子是Adams Oliver综合征患者。

听到医生念出这个英文名字，李艳一家人不明所以，直到医生解释后，他们才知道这个病的严重性。

据郑州大学第三附属医院生殖医学科门诊副主任管一春介绍，Adams-Oliver综合征（AOS）是罕见的遗传性多发畸形综合征，活产婴儿的发病率仅为两万分之一，“目前已知的有6种致病基因，其中DOCK6基因突变呈常染色体隐性遗传方式致病。”也就是说，男方和女方均为携带者，则其后代有1/4的概率患病。

管一春表示，Adams-Oliver综合征以先天性皮肤发育不全和肢端末端横向缺损为主要特征，可伴有多脏器发育畸形和心脏、眼睛、神经系统疾病。

“因为大孙女已经是罕见病了，所以很害怕再要一个孩子还是这病，那我们这个家真是……”李艳长叹一声。

【治疗】

小小囊胚点燃希望，三代试管技术阻断罕见病遗传“通道”

在了解基本情况后，该院生殖医学科专家王兴玲、管一春、杨如镜等人查阅了相关文献，发现目前国内关于Adams Oliver综合征病例的文献报道甚少，“国内外都还没有经PGT-M助孕后成功阻断Adams Oliver综合征的先例。”管一春称，在这一情况下，他们选择了与哈佛大学儿童医院及上海儿童医学中心遗传专家沈亦平和王剑教授进行远程会诊。

会诊后，她与该院遗传学专家杨如镜结合小林（化名）夫妻俩的年龄和卵巢功能，为他们制定了个体化的促排卵方案，并决定实施PGT-M（单基因病分子遗传检测）助孕。

胚胎植入前遗传学检测（PGT）技术，俗称“三代试管婴儿”，是指利用遗传学检测技术，对体外受精的胚胎染色体或基因进行检测，将正常的胚胎植入子宫，从源头阻断致病基因突变向子代传递，从而实现优生优育。

在小林夫妻这个病例上，专家团队采用基因检测技术进行家系验证，明确遗传病基因，随后根据小林夫妻双方抽血检测分析，夫妻二人均有DOCK6基因位点突变，其女儿也存在DOCK6基因突变，女儿也被确诊为Adams-Oliver综合征患者。于是，管一春、杨如镜团队为小林夫妇制定个体化的三代试管技术助孕方案。

2019年7月4日，小林通过促排取卵14枚，其中11枚正常受精，最终形成5枚可利用囊胚，而后，专家将这5枚囊胚的活检细胞进行单基因病分子遗传检测（PGT-M）后，结果检出1枚囊胚不携带父源及母源的致病突变。“就是这一枚小小的囊胚，点燃了夫妻俩和我们所有医护人员的希望。”管一春说。

【幸运】

1枚囊胚解冻复苏并移植，8个月后健康的小生命诞生

2019年10月12日，郑大三附院生殖医学科实验室胚胎学专家将仅有的1枚囊胚进行解冻复苏，移植医生顺利将其移植到小林的宫腔。同年11月11日，一个振奋人心的消息传来：小林怀孕了。

虽然成功怀孕，可小林对腹中胎儿健康情况还是担心不已。为此。今年3月16日，小林进行了羊水穿刺对胎儿染色体行产前基因检测，检测结果显示胎儿不携带DOCK6基因突变。

这个结果让小林夫妻和李艳悬着的心稍安稳些，也让所有参与的医护人员开心不已，“这标志着郑州大学第三附属医院应用PGT-M技术首次成功阻断了Adams-Oliver综合征的遗传基因。”管一春笑着说道。

6月18日，在郑大三附院产一科和生殖医学科医护人员的共同见证下，孕38周的小林平安诞下一名健康男婴。

“这一路真是过五关斩六将，突破一个又一个难关。”管一春表示，从初诊、临床定方案，到促排卵用药，再到捡卵受精及胚胎孵育、囊胚活检、冷冻复苏移植，每一个环节都至关重要，“所以说，很幸运。”

据杨如镜介绍，目前国际确认的罕见病有6000至7000种，约占人类疾病的10%，而我国各类罕见病患者超过2000万人，约50%的罕见病在出生时或者儿童期发病，约30%的罕见病儿童寿命不超过5岁，在这些罕见病中，有约80%的罕见病为遗传性疾病，大多缺乏有效治疗方法，对患者家庭及社会造成负担。

“目前，通过单基因病分子遗传检测技术，我们可以阻断近百种单基因罕见病的家族传递，给罕见病患者带来了孕育健康生命的希望。”据管一春介绍，生殖医学科自2008年以来，已开展3万多个试管周期，已分娩近2万名助孕健康宝宝，而小林家宝宝的诞生，也标志着该院应用PGT技术在阻断、预防罕见病方面取得了重要突破，“目前，国内外文献中还没有经胚胎植入前单基因遗传学检测（PGT-M）技术助孕后成功阻断AOS的相关报道。”